รายงานที่ไม่เป็นความลับอีกต่อไปโดยสำนักงานผู้อำนวยการข่าวกรองแห่งชาติของสหรัฐอเมริกาพบว่าไม่มีหลักฐานโดยตรงที่สนับสนุนทฤษฎีที่ว่าการระบาดใหญ่ของโควิด-19 มีต้นตอมาจากเหตุการณ์ในห้องปฏิบัติการที่สถาบันไวรัสวิทยาอู่ฮั่น อย่างไรก็ตาม รายงานยอมรับว่ายังไม่ทราบว่าไวรัสมาจากไหน และเป็นไปได้ว่าไวรัสอาจรั่วไหลออกมาจากห้องปฏิบัติการ
รายงานระบุว่าทั้งสมมติฐานตามธรรมชาติและในห้องปฏิบัติการ "อาศัยสมมติฐานที่สำคัญ" หรือมี "ความท้าทายกับการรายงานที่ขัดแย้งกัน" ในขณะที่การวิจัยอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับไวรัสโคโรนาดำเนินการที่สถาบันไวรัสวิทยาอู่ฮั่น แต่ก็ไม่พบว่ามีเหตุการณ์ใดที่บ่งชี้ว่าการระบาดเกิดขึ้นจากการทำงานในห้องปฏิบัติการอู่ฮั่น
ต้นกำเนิดของการระบาดใหญ่ของโควิด-19 เป็นประเด็นถกเถียงมาระยะหนึ่ง โดยเฉพาะในสหรัฐอเมริกา ประธานาธิบดีโจ ไบเดน ลงนามในร่างกฎหมายเมื่อเดือนมีนาคม ซึ่งไม่เป็นความลับอีกต่อไป ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับต้นกำเนิดของโรคระบาด การโต้วาทีถูกเติมพลังในเดือนกุมภาพันธ์โดยรายงานใน Wall Street Journal ที่แนะนำว่าการรั่วไหลของห้องปฏิบัติการในจีนเป็นสาเหตุที่เป็นไปได้มากที่สุดของการระบาดใหญ่ ซึ่งเป็นการประเมินที่ปักกิ่งปฏิเสธ
คริสโตเฟอร์ เรย์ ผู้อำนวยการเอฟบีไอระบุเมื่อต้นปีว่าหน่วยงานประเมินว่าต้นตอของโรคระบาด "น่าจะเกิดจากห้องปฏิบัติการ" ในเมืองอู่ฮั่นของจีน จีนปฏิเสธการประเมินนี้
ณ เดือนมีนาคม Four U. ส. หน่วยงานต่างๆ ตัดสินว่า COVID-19 น่าจะเป็นผลมาจากการแพร่เชื้อตามธรรมชาติ ในขณะที่อีก 2 หน่วยงานยังไม่ตัดสินใจ รายงาน ODNI ดูเหมือนจะสะท้อนถึงความไม่แน่นอนเกี่ยวกับที่มาของการแพร่ระบาด และเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการสอบสวนเพิ่มเติม