La Drug Enforcement Administration (DEA) des États-Unis a émis un avertissement concernant le danger généralisé du fentanyl mélangé à la xylazine, un tranquillisant vétérinaire. Le système de laboratoire de la DEA a signalé qu'en 2022, environ 23 % de la poudre de fentanyl et 7 % des pilules de fentanyl saisies par la DEA contenaient de la xylazine. La xylazine a des effets sédatifs lourds comme les opioïdes, mais elle n'est pas approuvée pour un usage humain et ne répond pas à l'antidote de surdose d'opioïdes, la naloxone.
La xylazine est présente dans les 50 États, et les utilisateurs qui s'injectent des mélanges de drogues contenant de la xylazine peuvent développer de graves lésions cutanées nécrotiques pouvant entraîner la mort des tissus et l'amputation. Selon les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis, plus de 100 000 Américains sont morts d'intoxications médicamenteuses entre août 2021 et août 2022, 66 % des décès impliquant des opioïdes synthétiques comme le fentanyl. L'administratrice de la DEA, Anne Milgram, a averti que la xylazine constitue la menace médicamenteuse la plus mortelle que notre pays ait jamais connue, le fentanyl, encore plus mortelle. La DEA et la Maison Blanche considèrent la xylazine comme une menace émergente, ce qui pourrait déclencher l'élaboration d'un plan fédéral pour y faire face.