Amerykańska Agencja ds. Egzekwowania Narkotyków (DEA) wydała ostrzeżenie o powszechnym niebezpieczeństwie związanym z fentanylem zmieszanym z ksylazyną, weterynaryjnym środkiem uspokajającym. System laboratoryjny DEA poinformował, że w 2022 r. około 23% proszku fentanylu i 7% tabletek fentanylu skonfiskowanych przez DEA zawierało ksylazynę. Ksylazyna ma silne działanie uspokajające, podobnie jak opioidy, ale nie jest dopuszczona do stosowania u ludzi i nie reaguje na antidotum na przedawkowanie opioidów, nalokson.
Ksylazyna jest obecna we wszystkich 50 stanach, a użytkownicy, którzy wstrzykują mieszanki leków zawierające ksylazynę, mogą rozwinąć poważne martwicze rany skóry, które mogą prowadzić do śmierci tkanki i amputacji. Według amerykańskich Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorób ponad 100 000 Amerykanów zmarło z powodu zatrucia narkotykami między sierpniem 2021 a sierpniem 2022, z czego 66% zgonów dotyczyło syntetycznych opioidów, takich jak fentanyl. Administrator DEA, Anne Milgram, ostrzegła, że ksylazyna jest najbardziej śmiercionośnym zagrożeniem narkotykowym, z jakim kiedykolwiek spotkał się nasz kraj, fentanyl, jeszcze bardziej śmiertelnym. DEA i Biały Dom rozważają ksylazynę jako pojawiające się zagrożenie, które może spowodować opracowanie federalnego planu rozwiązania tego problemu.