La Drug Enforcement Administration (DEA) degli Stati Uniti ha emesso un avviso di allerta sul pericolo diffuso del fentanil miscelato con xilazina, un tranquillante veterinario. Il sistema di laboratorio della DEA ha riferito che nel 2022 circa il 23% della polvere di fentanil e il 7% delle pillole di fentanil sequestrate dalla DEA contenevano xilazina. La xilazina ha forti effetti sedativi come gli oppioidi, ma non è approvata per l'uso umano e non risponde all'antidoto per overdose da oppioidi, il naloxone.
La xilazina è presente in tutti i 50 stati e gli utenti che iniettano miscele di farmaci contenenti xilazina possono sviluppare gravi ferite cutanee necrotiche che possono portare alla morte dei tessuti e all'amputazione. Secondo i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie, oltre 100.000 americani sono morti per avvelenamento da droghe tra agosto 2021 e agosto 2022, con il 66% dei decessi che coinvolgono oppioidi sintetici come il fentanil. L'amministratore della DEA Anne Milgram ha avvertito che la xilazina sta creando la più letale minaccia di droga che il nostro paese abbia mai affrontato, il fentanil, ancora più letale. La DEA e la Casa Bianca stanno considerando la xilazina come una minaccia emergente, che potrebbe innescare lo sviluppo di un piano federale per affrontarla.