De Amerikaanse Drug Enforcement Administration (DEA) heeft een waarschuwing afgegeven voor het wijdverspreide gevaar van fentanyl gemengd met xylazine, een diergeneeskundig kalmerend middel. Het laboratoriumsysteem van de DEA meldde dat in 2022 ongeveer 23% van het fentanylpoeder en 7% van de door de DEA in beslag genomen fentanylpillen xylazine bevatten. Xylazine heeft zware sedatieve effecten zoals opioïden, maar het is niet goedgekeurd voor menselijk gebruik en reageert niet op het tegengif voor een overdosis opioïden, naloxon.
Xylazine is aanwezig in alle 50 staten en gebruikers die drugsmengsels injecteren die xylazine bevatten, kunnen ernstige necrotische huidwonden ontwikkelen die kunnen leiden tot weefselsterfte en amputatie. Volgens de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention stierven tussen augustus 2021 en augustus 2022 meer dan 100.000 Amerikanen aan drugsvergiftiging, waarbij 66% van de sterfgevallen verband hield met synthetische opioïden zoals fentanyl. DEA-beheerder Anne Milgram waarschuwde dat xylazine de dodelijkste drugsdreiging vormt waarmee ons land ooit te maken heeft gehad, fentanyl, zelfs dodelijker. De DEA en het Witte Huis beschouwen xylazine als een opkomende dreiging, die kan leiden tot de ontwikkeling van een federaal plan om dit aan te pakken.