سلطت دراسة جديدة أجراها باحثون في جامعة ستانفورد الضوء على سبب تعرض النساء لخطر أكبر للإصابة بأمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد والذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي. في حين أن السبب الدقيق ظل لغزا طبيا منذ فترة طويلة، يعتقد الباحثون أن الطريقة التي يتعامل بها الجسد الأنثوي مع كروموسوم X الإضافي قد تلعب دورا. تحدث هذه الحالات المزمنة عندما يتعطل جهاز المناعة ويبدأ في مهاجمة خلاياه وأنسجته.
د. وأوضح هوارد تشانغ، كبير مؤلفي الورقة المنشورة في مجلة Cell، أن البحث، على الرغم من أنه أولي وتم إجراؤه على الفئران، يمكن أن يوفر نظرة ثاقبة للعلاجات الجديدة وطرق التشخيص لهذه الاضطرابات. وبما أن أعراض أمراض المناعة الذاتية غالباً ما تظهر على الجلد، مثل الطفح الجلدي، فإن د. كان تشانغ مهتمًا بشكل خاص بالتحقيق في التحيز الأنثوي القوي الذي لوحظ في هذه الظروف.
هناك أكثر من 80 من أمراض المناعة الذاتية المختلفة، التي تؤثر على حوالي 24 مليون شخص في الولايات المتحدة وحدها. تحدث هذه الأمراض عندما يصبح الجهاز المناعي مشوشًا ويستجيب بشكل خاطئ كما لو أنه يتعرض لهجوم من عدوى، مما يؤدي إلى تلف أنسجة الجسم. يمكن لأمراض المناعة الذاتية أن تؤثر على الجسم بأكمله أو أن تكون موضعية في أعضاء معينة.
ركزت الأبحاث السابقة على تحليل الهرمونات الجنسية أو عدد الكروموسومات لفهم التحيز الأنثوي في أمراض المناعة الذاتية. ومع ذلك، د. قرر تشانغ فحص دور جزيء يسمى Xist، وهو غائب في الخلايا الذكورية ولكنه يلعب دورًا حاسمًا في تعطيل كروموسوم X الثاني في الأجنة الأنثوية. يمنع هذا التعطيل الخلايا من تلقي جرعات مضاعفة سامة من جينات الكروموسوم.
من خلال الهندسة الوراثية، أدخل الباحثون الجين Xist في ذكور الفئران، مما سمح لهم بإنتاج الجزيء، والذي عادة ما يكون حصريًا للخلايا الأنثوية. ثم تم تعريض هذه الفئران الذكور المعدلة لمهيج كيميائي يشبه مرض الذئبة. اكتشف الفريق أن الفئران الذكور طورت مناعة ذاتية بمعدل مماثل للفئران الأنثوية، مما يشير إلى أن البروتينات المرتبطة بـ Xist يمكن أن تؤدي إلى استجابة مناعية. ومع ذلك، فإن الدراسة لم تثبت أن دواء زيست يسبب أمراض المناعة الذاتية.
ولدعم النتائج التي توصلوا إليها بشكل أكبر، قام الباحثون بتحليل عينات مصل الدم من البشر المصابين بأمراض المناعة الذاتية مثل مرض الذئبة ومقارنتها بعينات من أفراد لا يعانون من هذه الحالات. أظهرت العينات المأخوذة من مرضى أمراض المناعة الذاتية مستويات أعلى من الأجسام المضادة الذاتية، والتي تتفاعل بشكل خاص مع البروتينات المرتبطة بـ Xist.
في حين تشير الدراسة إلى دور مهم لـ Xist في تحفيز المناعة الذاتية وربما تفسير التحيز الأنثوي في أمراض المناعة الذاتية، إلا أنها مجرد قطعة واحدة من أحجية معقدة. دكتور. وأوضحت مونتسيرات أنجويرا، الأستاذة المشاركة في كلية الطب البيطري بجامعة بنسلفانيا، أن العوامل البيئية والتفاعلات مع الجينات تلعب أيضًا دورًا مهمًا في أمراض المناعة الذاتية. يمكن لعوامل مثل النظام الغذائي والميكروبيوم واختيارات نمط الحياة مثل التدخين أن تؤثر على تطور هذه الاضطرابات.
غالبًا ما يكون من الصعب اكتشاف وتشخيص أمراض المناعة الذاتية، وقد ينتظر المرضى سنوات للحصول على التشخيص المناسب. الأمل هو أن الأفكار المكتسبة من هذه الدراسة يمكن أن تؤدي في النهاية إلى طرق تشخيص أسرع وأكثر دقة. بالإضافة إلى ذلك، يهدف الباحثون إلى استكشاف التدخلات العلاجية المحتملة التي يمكن أن تستهدف مرض Xist وتوقف عملية المناعة الذاتية.
في الختام، تسلط هذه الدراسة الضوء على الأهمية المحتملة لجزيء Xist في أمراض المناعة الذاتية والتحيز الأنثوي الملحوظ في انتشارها. في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم أدوار Xist والبروتينات المرتبطة به بشكل كامل، فإن هذه النتائج توفر نقطة انطلاق نحو فهم أفضل وتشخيص وعلاج أمراض المناعة الذاتية.