斯坦福大学研究人员进行的一项新研究揭示了为什么女性患多发性硬化症、狼疮和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的风险更大。 虽然确切原因长期以来一直是一个医学谜团，但研究人员认为，女性身体处理额外 X 染色体的方式可能发挥了作用。 当免疫系统出现故障并开始攻击自身的细胞和组织时，就会发生这些慢性疾病。
博士。 这篇发表在《细胞》杂志上的论文的资深作者霍华德·张 (Howard Chang) 解释说，这项研究虽然是初步的，并且是在小鼠身上进行的，但有可能为这些疾病的新治疗和诊断方法提供见解。 由于自身免疫性疾病的症状通常表现在皮肤上，例如皮疹，博士。 张对调查在这些条件下观察到的强烈女性偏见特别感兴趣。
有 80 多种不同的自身免疫性疾病，仅在美国就影响了约 2400 万人。 当免疫系统变得混乱并错误地做出反应，就像受到感染攻击一样，对身体组织造成损害时，就会发生这些疾病。 自身免疫性疾病可以影响整个身体，也可以局限于特定器官。
之前的研究主要集中在分析性激素或染色体计数，以了解自身免疫性疾病中的女性偏见。 然而，博士。 Chang 决定研究一种名为 Xist 的分子的作用，这种分子在雄性细胞中不存在，但在雌性胚胎中第二条 X 染色体失活方面发挥着至关重要的作用。 这种失活可以防止细胞接受具有潜在毒性的双倍剂量的染色体基因。
通过基因工程，研究人员将 Xist 基因引入雄性小鼠体内，使它们能够产生这种通常是雌性细胞独有的分子。 然后将这些经过改造的雄性小鼠暴露于狼疮样化学刺激物中。 研究小组发现，雄性小鼠产生自身免疫的速度与雌性小鼠相似，这表明与 Xist 相关的蛋白质可以触发免疫反应。 然而，该研究并未证明 Xist 会导致自身免疫性疾病。 为了进一步支持他们的发现，研究人员分析了患有狼疮等自身免疫性疾病的人的血清样本，并将其与没有这些疾病的人的样本进行了比较。 来自自身免疫性疾病患者的样本显示出较高水平的自身抗体，特别是与 Xist 相关的蛋白质发生反应。
虽然这项研究表明 Xist 在驱动自身免疫方面发挥着重要作用，并可能解释自身免疫疾病中的女性偏见，但这只是复杂难题的一小部分。 博士。 宾夕法尼亚大学兽医学院副教授蒙特塞拉特·安格拉解释说，环境因素以及与基因的相互作用也在自身免疫性疾病中发挥着重要作用。 饮食、微生物组和吸烟等生活方式选择等因素可能会影响这些疾病的发展。
自身免疫性疾病通常很难检测和诊断，患者可能需要等待数年才能得到正确的诊断。 希望从这项研究中获得的见解最终能够带来更快、更准确的诊断方法。 此外，研究人员的目标是探索可能针对 Xist 并阻止自身免疫过程的潜在治疗干预措施。
总之，这项研究强调了 Xist 分子在自身免疫性疾病中的潜在意义以及在其患病率中观察到的女性偏见。 虽然需要更多的研究来充分了解 Xist 和相关蛋白的作用，但这些发现为更好地理解、诊断和治疗自身免疫性疾病奠定了基础。