في دراسة رائدة نشرت في مجلة Nature Medicine، أعاد الباحثون تصنيف الأفراد الذين يحملون نسختين من متغير الجين APOE4 على أنهم مضمونون فعليًا للإصابة بمرض الزهايمر، غالبًا في سن مبكرة. يمكن أن يُحدث هذا الكشف ثورة في أبحاث مرض الزهايمر وتشخيصه واستراتيجيات علاجه، مما يشير إلى حاملي جين APOE4 على أنهم يمتلكون شكلًا جينيًا فريدًا من الحالة المنهكة. وأكد ستيرلنج جونسون، المؤلف المشارك للدراسة من مركز أبحاث مرض الزهايمر بجامعة ويسكونسن، على أهمية هذا الاكتشاف، مشيرًا إلى أنه قد يمثل مرضًا وراثيًا وليس مجرد مؤشر لعامل خطر.
على مدى أكثر من ثلاثة عقود، أدرك العلماء ارتفاع خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى الأفراد الذين لديهم نسختين من متغير الجين APOE4 مقارنة بأولئك الذين لديهم جين APOE3 الأكثر شيوعًا. ما يقرب من 2% إلى 3% من عامة السكان، أو 15% من مرضى الزهايمر، يحملون نسختين من متغير APOE4. الدراسة الأخيرة التي أجراها د. كشف خوان فورتيا وزملاؤه، الذين حللوا بيانات من أكثر من 3000 دماغ متبرع به و10000 فرد من بلدان متعددة، عن أدلة دامغة على أن حاملي APOE4 المزدوجين يواجهون تقدمًا شبه مؤكد نحو مرض الزهايمر، مما يظهر أعراض البداية المبكرة.
بحلول سن 65 عامًا، وجدت الدراسة أن 95% على الأقل من الأفراد الذين لديهم نسختين من APOE4 أظهروا مستويات غير طبيعية من بيتا أميلويد، وهو بروتين مرتبط بمرض الزهايمر، في السائل الشوكي. بالإضافة إلى ذلك، أظهر 75% منهم نتائج إيجابية لفحص الدماغ بحثًا عن الأميلويد. تشير هذه النتائج إلى وجود نمط واضح لبيولوجيا مرض الزهايمر بين متماثلات الزيجوت APOE4، مما يلبي معايير الشكل الجيني المتميز للمرض الذي يتميز بتغيرات سريرية وبيولوجية يمكن التنبؤ بها.
بينما يظل بعض الخبراء حذرين بشأن إعادة التصنيف هذه، مشيرين إلى التشابه في عمليات المرض الأساسية عبر أشكال مختلفة من مرض الزهايمر، فإن الآثار المترتبة على العلاج والرعاية كبيرة. المرضى الذين لديهم نسختين من متغير APOE4 يكونون أكثر عرضة لخطر الآثار الضارة الناجمة عن بعض العلاجات، مثل نزيف الدماغ والتورم، كما لوحظ في تجارب عقار الزهايمر Leqembi. وبالتالي، تم التأكيد على ضرورة تحديد هؤلاء الأفراد وتسجيلهم في التجارب الوقائية في سن مبكرة.
مع تقدم البحث، يمكن أن تشكل النتائج كيفية تقييم مخاطر المرض، ودفع التقدم في التجارب السريرية، والتأثير على تطوير العلاجات المستهدفة لمرض الزهايمر. هذا التصنيف الجديد لمرض الزهايمر، خاصة فيما يتعلق بالأشكال المتأخرة، يمكن أن يمهد الطريق لنهج أكثر تخصيصًا وفعالية لإدارة الحالة. في حين أن إجراء المزيد من الأبحاث أمر ضروري، خاصة بين المجموعات السكانية المتنوعة، فإن الدراسة تضع أساسًا حاسمًا لفهم ومعالجة مرض الزهايمر لدى أولئك الذين لديهم استعداد وراثي مرتفع.