在《自然医学》杂志上发表的一项开创性研究中，研究人员将携带两个 APOE4 基因变异拷贝的个体重新分类为几乎肯定会患阿尔茨海默氏病，而且通常在较早的年龄。 这一发现可能会彻底改变阿尔茨海默氏症的研究、诊断和治疗策略，标志着 APOE4 基因携带者拥有这种令人衰弱的疾病的独特遗传形式。 威斯康星大学阿尔茨海默病研究中心的研究合著者斯特林·约翰逊强调了这一发现的重要性，认为它可能代表一种遗传性疾病，而不仅仅是一种危险因素指示。 三十多年来，科学家们认识到，与携带更常见的 APOE3 基因的人相比，携带两个 APOE4 基因变异拷贝的个体患阿尔茨海默氏症的风险更高。 大约 2% 至 3% 的普通人群，即 15% 的阿尔茨海默病患者，携带两个 APOE4 变体拷贝。 博士最近的研究 Juan Fortea 及其同事分析了来自多个国家的 3,000 多个捐赠大脑和 10,000 名个人的数据，发现了令人信服的证据，表明这些双 APOE4 携带者几乎肯定会发展为阿尔茨海默病，表现出早发症状。
研究发现，到 65 岁时，至少 95% 携带两个 APOE4 拷贝的人的脊髓液中β-淀粉样蛋白（一种与阿尔茨海默病相关的蛋白质）水平异常。 此外，75% 的大脑扫描显示淀粉样蛋白呈阳性。 这些发现表明 APOE4 纯合子中阿尔茨海默病的生物学模式清晰，符合该疾病以可预测的临床和生物学变化为特征的独特遗传形式的标准。
尽管一些专家对这种重新分类仍持谨慎态度，理由是各种形式的阿尔茨海默病的潜在疾病过程相似，但其对治疗和护理的影响是重大的。 正如在阿尔茨海默病药物 Leqembi 的试验中观察到的那样，携带两个 APOE4 变异拷贝的患者因某些治疗而出现不良反应的风险较高，例如脑出血和肿胀。 因此，强调需要在较早的年龄识别并让这些人参加预防性试验。
随着研究的进展，研究结果可能会影响疾病风险的评估方式，推动临床试验的进步，并影响阿尔茨海默病靶向治疗的开发。 阿尔茨海默氏症的这一新名称，特别是与迟发性阿尔茨海默氏症有关的名称，可能为更加个性化和有效的治疗该疾病的方法铺平道路。 虽然进一步的研究是必要的，特别是在不同的人群中，但这项研究为理解和解决具有高度遗传易感性的阿尔茨海默病奠定了重要的基础。