Nature Medicine'de yayınlanan çığır açıcı bir çalışmada araştırmacılar, APOE4 gen varyantının iki kopyasını taşıyan bireyleri, genellikle daha erken yaşta Alzheimer hastalığına yakalanma riski neredeyse garanti olan bireyler olarak yeniden sınıflandırdılar. Bu keşif, APOE4 geninin taşıyıcılarının zayıflatıcı durumun benzersiz bir genetik formuna sahip olduğunu işaretleyerek Alzheimer'ın araştırma, teşhis ve tedavi stratejilerinde devrim yaratabilir. Wisconsin Üniversitesi Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi'nden çalışmanın ortak yazarı Sterling Johnson, bu keşfin önemini vurguladı ve bunun sadece bir risk faktörü göstergesinden ziyade genetik bir hastalığı temsil edebileceğini öne sürdü.
Otuz yılı aşkın bir süredir bilim insanları, APOE4 gen varyantının iki kopyasına sahip bireylerde, daha yaygın olan APOE3 genine sahip bireylere kıyasla Alzheimer riskinin arttığını fark etti. Genel popülasyonun yaklaşık %2 ila %3'ü veya Alzheimer hastalarının %15'i, APOE4 varyantının iki kopyasını taşır. Son çalışma Dr. Bağışlanan 3.000'den fazla beyinden ve birçok ülkeden 10.000 kişiden elde edilen verileri analiz eden Juan Fortea ve meslektaşları, bu çift APOE4 taşıyıcılarının, erken başlangıçlı semptomlar gösteren Alzheimer'a doğru neredeyse kesin bir ilerlemeyle karşı karşıya olduğuna dair ikna edici kanıtlar ortaya çıkardı.
Çalışma, 65 yaşına gelindiğinde iki APOE4 kopyasına sahip bireylerin en az %95'inin omurilik sıvısında anormal seviyelerde beta-amiloid (Alzheimer ile ilişkili bir protein) sergilediğini buldu. Ek olarak %75'inde amiloid açısından pozitif beyin taramaları görüldü. Bu bulgular, APOE4 homozigotları arasında Alzheimer biyolojisinin açık bir modelini ortaya koyuyor ve öngörülebilir klinik ve biyolojik değişikliklerle karakterize edilen, hastalığın ayrı bir genetik formuna ilişkin kriterleri karşılıyor.
Bazı uzmanlar, Alzheimer'ın çeşitli türlerindeki altta yatan hastalık süreçlerindeki benzerliği öne sürerek bu yeniden sınıflandırma konusunda temkinli davranırken, tedavi ve bakım açısından sonuçları önemlidir. APOE4 varyantının iki kopyasına sahip hastalar, Alzheimer ilacı Leqembi ile yapılan denemelerde gözlemlendiği gibi, beyin kanaması ve şişme gibi belirli tedavilerden kaynaklanan olumsuz etkiler açısından daha yüksek risk altındadır. Sonuç olarak, bu bireylerin daha erken yaşta tespit edilmesi ve önleyici araştırmalara kaydedilmesi ihtiyacının altı çizilmiştir.
Araştırma ilerledikçe bulgular hastalık riskinin nasıl değerlendirildiğini şekillendirebilir, klinik araştırmalarda ilerlemelere yol açabilir ve Alzheimer için hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesini etkileyebilir. Özellikle geç başlangıçlı formlarla ilişkili olarak Alzheimer'ın bu yeni tanımı, bu durumun yönetilmesinde daha kişiselleştirilmiş ve etkili bir yaklaşımın önünü açabilir. Özellikle farklı popülasyonlar arasında daha fazla araştırma gerekli olsa da, bu çalışma, yüksek genetik yatkınlığa sahip kişilerde Alzheimer hastalığının anlaşılması ve ele alınması için önemli bir temel oluşturuyor.