In einer bahnbrechenden Studie, die in Nature Medicine veröffentlicht wurde, haben Forscher neu klassifiziert, dass Personen, die zwei Kopien der APOE4-Genvariante tragen, mit hoher Wahrscheinlichkeit an der Alzheimer-Krankheit erkranken, oft in einem früheren Alter. Diese Entdeckung könnte die Alzheimer-Forschung, -Diagnose und -Behandlungsstrategien revolutionieren und Träger des APOE4-Gens als Träger einer einzigartigen genetischen Form der schwächenden Erkrankung markieren. Sterling Johnson, Co-Autor der Studie vom Alzheimer’s Disease Research Center der University of Wisconsin, betonte die Bedeutung dieser Entdeckung und deutete an, dass es sich möglicherweise um eine genetische Krankheit und nicht nur um einen Hinweis auf einen Risikofaktor handelt.
Seit über drei Jahrzehnten erkennen Wissenschaftler das erhöhte Alzheimer-Risiko bei Personen mit zwei Kopien der APOE4-Genvariante im Vergleich zu Personen mit dem häufigeren APOE3-Gen. Ungefähr 2 bis 3 % der Allgemeinbevölkerung oder 15 % der Alzheimer-Patienten tragen zwei Kopien der APOE4-Variante. Die aktuelle Studie von Dr. Juan Fortea und Kollegen, die Daten von über 3.000 gespendeten Gehirnen und 10.000 Personen aus mehreren Ländern analysierten, lieferten überzeugende Beweise dafür, dass diese doppelten APOE4-Träger mit fast sicherer Wahrscheinlichkeit an Alzheimer erkranken und früh einsetzende Symptome zeigen.
Im Alter von 65 Jahren ergab die Studie, dass mindestens 95 % der Personen mit zwei Kopien von APOE4 abnormale Mengen an Beta-Amyloid, einem mit Alzheimer assoziierten Protein, in ihrer Rückenmarksflüssigkeit aufwiesen. Darüber hinaus zeigten 75 % positive Gehirnscans für Amyloid. Diese Ergebnisse deuten auf ein klares Muster der Alzheimer-Biologie bei APOE4-Homozygoten hin und erfüllen die Kriterien für eine bestimmte genetische Form der Krankheit, die durch vorhersehbare klinische und biologische Veränderungen gekennzeichnet ist.
Während einige Experten dieser Neuklassifizierung weiterhin vorsichtig gegenüberstehen und auf die Ähnlichkeit der zugrunde liegenden Krankheitsprozesse bei verschiedenen Formen der Alzheimer-Krankheit verweisen, sind die Auswirkungen auf die Behandlung und Pflege erheblich. Patienten mit zwei Kopien der APOE4-Variante haben ein höheres Risiko für Nebenwirkungen bestimmter Behandlungen, wie etwa Gehirnblutungen und Schwellungen, wie in Studien zum Alzheimer-Medikament Leqembi beobachtet wurde. Folglich wurde die Notwendigkeit unterstrichen, diese Personen in einem früheren Alter zu identifizieren und in präventive Studien einzuschreiben.
Während die Forschung voranschreitet, könnten die Ergebnisse die Art und Weise beeinflussen, wie das Krankheitsrisiko bewertet wird, Fortschritte in klinischen Studien vorantreiben und die Entwicklung gezielter Behandlungen für Alzheimer beeinflussen. Diese neue Bezeichnung für Alzheimer, insbesondere in Bezug auf spät einsetzende Formen, könnte den Weg für einen individuelleren und effektiveren Ansatz zur Behandlung der Erkrankung ebnen. Auch wenn weitere Forschung erforderlich ist, insbesondere bei unterschiedlichen Bevölkerungsgruppen, legt die Studie eine entscheidende Grundlage für das Verständnis und die Behandlung der Alzheimer-Krankheit bei Menschen mit einer erhöhten genetischen Veranlagung.