Num estudo inovador publicado na Nature Medicine, os investigadores reclassificaram indivíduos portadores de duas cópias da variante do gene APOE4 como tendo praticamente garantia de desenvolver a doença de Alzheimer, muitas vezes numa idade mais precoce. Esta revelação poderá revolucionar a investigação, o diagnóstico e as estratégias de tratamento da doença de Alzheimer, marcando os portadores do gene APOE4 como possuidores de uma forma genética única da doença debilitante. Sterling Johnson, coautor do estudo do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer da Universidade de Wisconsin, enfatizou a importância desta descoberta, sugerindo que ela pode representar uma doença genética e não apenas uma indicação de fator de risco.
Por mais de três décadas, os cientistas reconheceram o risco aumentado de Alzheimer em indivíduos com duas cópias da variante do gene APOE4 em comparação com aqueles com o gene APOE3 mais comum. Aproximadamente 2% a 3% da população em geral, ou 15% dos pacientes com Alzheimer, são portadores de duas cópias da variante APOE4. O recente estudo do Dr. Juan Fortea e colegas, que analisaram dados de mais de 3.000 cérebros doados e de 10.000 indivíduos de vários países, revelaram evidências convincentes de que estes portadores duplos de APOE4 enfrentam uma progressão quase certa em direção à doença de Alzheimer, manifestando sintomas de início precoce.
Aos 65 anos de idade, o estudo descobriu que pelo menos 95% dos indivíduos com duas cópias de APOE4 apresentavam níveis anormais de beta-amilóide, uma proteína associada ao Alzheimer, no líquido espinhal. Além disso, 75% apresentaram exames cerebrais positivos para amiloide. Estas descobertas sugerem um padrão claro da biologia da doença de Alzheimer entre os homozigotos APOE4, satisfazendo os critérios para uma forma genética distinta da doença, caracterizada por alterações clínicas e biológicas previsíveis.
Embora alguns especialistas permaneçam cautelosos quanto a esta reclassificação, citando a semelhança nos processos de doença subjacentes em várias formas de Alzheimer, as implicações para o tratamento e cuidados são significativas. Pacientes com duas cópias da variante APOE4 correm maior risco de efeitos adversos de certos tratamentos, como sangramento e inchaço cerebral, como observado em ensaios com o medicamento Leqembi para Alzheimer. Consequentemente, foi sublinhada a necessidade de identificar e inscrever estes indivíduos em ensaios preventivos numa idade mais precoce.
À medida que a investigação avança, as descobertas poderão moldar a forma como o risco de doença é avaliado, impulsionar avanços nos ensaios clínicos e influenciar o desenvolvimento de tratamentos específicos para a doença de Alzheimer. Esta nova designação para a doença de Alzheimer, particularmente em relação às formas de início tardio, poderia abrir caminho para uma abordagem mais personalizada e eficaz na gestão da doença. Embora sejam necessárias mais pesquisas, especialmente entre populações diversas, o estudo estabelece uma base crucial para a compreensão e abordagem da doença de Alzheimer naqueles com uma predisposição genética elevada.