I en banbrytande studie publicerad i Nature Medicine har forskare omklassificerat individer som bär två kopior av APOE4-genvarianten som praktiskt taget garanterade att utveckla Alzheimers sjukdom, ofta i en tidigare ålder. Denna uppenbarelse skulle kunna revolutionera Alzheimers forskning, diagnos och behandlingsstrategier, och markera bärare av APOE4-genen som besitter en unik genetisk form av det försvagande tillståndet. Sterling Johnson, medförfattare till studien från University of Wisconsin's Alzheimers Disease Research Center, betonade betydelsen av denna upptäckt, vilket tyder på att det kan representera en genetisk sjukdom snarare än bara en riskfaktorindikation.
I över tre decennier har forskare insett den ökade risken för Alzheimers hos individer med två kopior av APOE4-genvarianten jämfört med de med den vanligare APOE3-genen. Cirka 2% till 3% av befolkningen i allmänhet, eller 15% av Alzheimers patienter, bär två exemplar av APOE4-varianten. Den senaste studien av Dr. Juan Fortea och kollegor, som analyserade data från över 3 000 donerade hjärnor och 10 000 individer från flera länder, avslöjade övertygande bevis för att dessa dubbla APOE4-bärare står inför en nästan säker progression mot Alzheimers, vilket visar tidigt debuterande symtom.
Vid 65 års ålder fann studien att minst 95 % av individer med två kopior av APOE4 uppvisade onormala nivåer av beta-amyloid, ett protein associerat med Alzheimers, i sin ryggmärgsvätska. Dessutom visade 75% positiva hjärnskanningar för amyloid. Dessa fynd tyder på ett tydligt mönster av Alzheimers biologi bland APOE4-homozygoter, som uppfyller kriterierna för en distinkt genetisk form av sjukdomen som kännetecknas av förutsägbara kliniska och biologiska förändringar.
Medan vissa experter fortfarande är försiktiga med denna omklassificering, med hänvisning till likheten i underliggande sjukdomsprocesser för olika former av Alzheimers, är konsekvenserna för behandling och vård betydande. Patienter med två kopior av APOE4-varianten löper högre risk för biverkningar från vissa behandlingar, såsom hjärnblödning och svullnad, vilket observerats i prövningar för Alzheimers läkemedel Leqembi. Följaktligen har behovet av att identifiera och registrera dessa individer i förebyggande prövningar vid en tidigare ålder understrukits.
När forskningen fortskrider kan resultaten forma hur sjukdomsrisken utvärderas, driva framsteg i kliniska prövningar och påverka utvecklingen av riktade behandlingar för Alzheimers. Denna nya beteckning för Alzheimers, särskilt i förhållande till sent debuterande former, kan bana väg för ett mer personligt och effektivt tillvägagångssätt för att hantera tillståndet. Även om ytterligare forskning är nödvändig, särskilt bland olika populationer, lägger studien en avgörande grund för att förstå och ta itu med Alzheimers sjukdom hos personer med en förhöjd genetisk predisposition.