В новаторском исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine, исследователи реклассифицировали людей, несущих две копии варианта гена APOE4, как людей с практически гарантированной вероятностью развития болезни Альцгеймера, часто в более раннем возрасте. Это открытие может произвести революцию в исследованиях, диагностике и стратегиях лечения болезни Альцгеймера, отметив носителей гена APOE4 как обладающих уникальной генетической формой изнурительного состояния. Стерлинг Джонсон, соавтор исследования из Исследовательского центра болезни Альцгеймера Университета Висконсина, подчеркнул важность этого открытия, предположив, что оно может представлять собой генетическое заболевание, а не просто признак фактора риска.
На протяжении более трех десятилетий ученые признавали повышенный риск развития болезни Альцгеймера у людей с двумя копиями варианта гена APOE4 по сравнению с людьми с более распространенным геном APOE3. Примерно от 2% до 3% населения в целом, или 15% пациентов с болезнью Альцгеймера, являются носителями двух копий варианта APOE4. Недавнее исследование Dr. Хуан Фортеа и его коллеги, проанализировавшие данные более чем 3000 донорских мозгов и 10 000 человек из разных стран, выявили убедительные доказательства того, что эти двойные носители APOE4 сталкиваются с почти определенным прогрессированием в сторону болезни Альцгеймера, проявляющейся с симптомами раннего начала.
Исследование показало, что к 65 годам по меньшей мере у 95% людей с двумя копиями APOE4 наблюдаются аномальные уровни бета-амилоида, белка, связанного с болезнью Альцгеймера, в спинномозговой жидкости. Кроме того, у 75% результаты сканирования мозга показали положительный результат на амилоид. Эти данные свидетельствуют о четкой закономерности биологии болезни Альцгеймера среди гомозигот APOE4, соответствующих критериям отдельной генетической формы заболевания, характеризующейся предсказуемыми клиническими и биологическими изменениями.
Хотя некоторые эксперты по-прежнему осторожны в отношении этой реклассификации, ссылаясь на сходство основных процессов заболевания при различных формах болезни Альцгеймера, последствия для лечения и ухода значительны. Пациенты с двумя копиями варианта APOE4 подвергаются более высокому риску побочных эффектов от некоторых методов лечения, таких как кровоизлияние в мозг и отек, как наблюдалось в испытаниях лекарства от болезни Альцгеймера Лекемби. Следовательно, была подчеркнута необходимость выявления и включения этих людей в профилактические исследования в более раннем возрасте.
По мере продвижения исследования полученные результаты могут повлиять на то, как оценивается риск заболеваний, способствовать прогрессу в клинических испытаниях и повлиять на разработку таргетных методов лечения болезни Альцгеймера. Это новое определение болезни Альцгеймера, особенно в отношении поздних форм, может проложить путь к более персонализированному и эффективному подходу к лечению этого заболевания. Хотя необходимы дальнейшие исследования, особенно среди различных групп населения, исследование закладывает важную основу для понимания и лечения болезни Альцгеймера у людей с повышенной генетической предрасположенностью.