Nature Medicine に掲載された画期的な研究で、研究者らは、APOE4 遺伝子変異体のコピーを 2 つ保有する個人を、多くの場合、より若い年齢でアルツハイマー病を発症することが事実上保証されていると再分類しました。 この発見は、アルツハイマー病の研究、診断、治療戦略に革命をもたらし、APOE4遺伝子保有者が衰弱性疾患の独特の遺伝的形態を持っていることを示す可能性がある。 この研究の共著者であるウィスコンシン大学アルツハイマー病研究センターのスターリング・ジョンソン氏は、この発見の重要性を強調し、これが単なる危険因子の兆候ではなく、遺伝性疾患を表している可能性があることを示唆した。
30 年以上にわたり、科学者たちは、APOE4 遺伝子変異体のコピーを 2 つ持つ個人では、より一般的な APOE3 遺伝子を持つ個人と比較してアルツハイマー病のリスクが高いことを認識してきました。 一般人口の約 2% ～ 3%、またはアルツハイマー病患者の 15% が、APOE4 変異体のコピーを 2 つ保有しています。 博士による最近の研究。 Juan Forteaらは、複数の国から提供された3,000以上の脳と10,000人を超える個人からのデータを分析し、これらのAPOE4ダブルキャリアがアルツハイマー病へのほぼ確実な進行に直面し、早期発症症状を示すという説得力のある証拠を明らかにした。
この研究では、65歳までに、APOE4のコピーを2つ持つ個人の少なくとも95%が、脊髄液中にアルツハイマー病に関連するタンパク質であるベータアミロイドの異常なレベルを示していることが判明した。 さらに、75% がアミロイドの脳スキャンで陽性を示しました。 これらの発見は、APOE4ホモ接合体におけるアルツハイマー病の生物学の明確なパターンを示唆しており、予測可能な臨床的および生物学的変化を特徴とするこの疾患の異なる遺伝的形態の基準を満たしている。
一部の専門家は、さまざまな形態のアルツハイマー病の基礎疾患プロセスの類似性を理由に、この再分類に依然として慎重ですが、治療とケアへの影響は重大です。 アルツハイマー病治療薬レケンビの試験で観察されたように、APOE4変異体のコピーを2つ持つ患者は、脳出血や脳腫脹など、特定の治療法による副作用のリスクが高い。 その結果、これらの人々を早期に特定し、予防試験に登録する必要性が強調されています。
研究が進むにつれて、その発見は疾患リスクの評価方法を形成し、臨床試験の進歩を促進し、アルツハイマー病の標的治療法の開発に影響を与える可能性があります。 アルツハイマー病のこの新しい指定は、特に遅発性型に関連して、この状態を管理するためのより個人化された効果的なアプローチへの道を開く可能性があります。 特に多様な集団においてはさらなる研究が必要であるが、この研究は、遺伝的素因が高まった人々のアルツハイマー病を理解し、それに対処するための重要な基礎を築くものである。