W przełomowym badaniu opublikowanym w Nature Medicine naukowcy przeklasyfikowali osoby posiadające dwie kopie wariantu genu APOE4 jako osoby, które praktycznie gwarantują rozwój choroby Alzheimera, często w młodszym wieku. To odkrycie może zrewolucjonizować badania nad chorobą Alzheimera, diagnostykę i strategie leczenia, oznaczając nosicieli genu APOE4 jako posiadających unikalną genetyczną formę wyniszczającej choroby. Sterling Johnson, współautor badania z Centrum Badań nad Chorobą Alzheimera na Uniwersytecie Wisconsin, podkreślił znaczenie tego odkrycia, sugerując, że może to oznaczać chorobę genetyczną, a nie tylko wskazanie czynnika ryzyka.
Przez ponad trzydzieści lat naukowcy stwierdzali zwiększone ryzyko choroby Alzheimera u osób posiadających dwie kopie wariantu genu APOE4 w porównaniu z osobami z częściej występującym genem APOE3. Około 2% do 3% populacji ogólnej, czyli 15% pacjentów z chorobą Alzheimera, jest nosicielami dwóch kopii wariantu APOE4. Niedawne badanie przeprowadzone przez dr. Juan Fortea i współpracownicy, którzy przeanalizowali dane pochodzące od ponad 3000 mózgów dawców i 10 000 osób z wielu krajów, ujawnili przekonujące dowody na to, że u tych podwójnych nosicieli APOE4 następuje niemal pewna progresja w stronę choroby Alzheimera, objawiającej się wczesnym początkiem objawów.
Badanie wykazało, że u co najmniej 95% osób z dwiema kopiami APOE4 w wieku 65 lat w płynie mózgowo-rdzeniowym występował nieprawidłowy poziom beta-amyloidu, białka towarzyszącego chorobie Alzheimera. Dodatkowo u 75% stwierdzono pozytywne wyniki skanów mózgu na obecność amyloidu. Odkrycia te sugerują wyraźny wzór biologii choroby Alzheimera wśród homozygot APOE4, spełniający kryteria odrębnej genetycznej postaci choroby charakteryzującej się przewidywalnymi zmianami klinicznymi i biologicznymi.
Chociaż niektórzy eksperci pozostają ostrożni co do tej reklasyfikacji, powołując się na podobieństwo procesów chorobowych leżących u podstaw różnych postaci choroby Alzheimera, implikacje dla leczenia i opieki są znaczące. Jak zaobserwowano w badaniach leku Leqembi, pacjenci z dwiema kopiami wariantu APOE4 są obarczeni większym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych niektórych metod leczenia, takich jak krwawienie i obrzęk mózgu. W związku z tym podkreślono potrzebę identyfikacji i włączenia tych osób do badań profilaktycznych we wcześniejszym wieku.
W miarę postępu badań odkrycia mogą wpłynąć na sposób oceny ryzyka choroby, przyczynić się do postępu w badaniach klinicznych i wpłynąć na rozwój ukierunkowanych metod leczenia choroby Alzheimera. To nowe oznaczenie choroby Alzheimera, szczególnie w odniesieniu do jej postaci o późnym początku, może utorować drogę bardziej spersonalizowanemu i skutecznemu podejściu do leczenia tej choroby. Chociaż konieczne są dalsze badania, zwłaszcza wśród zróżnicowanych populacji, badanie to stwarza kluczową podstawę do zrozumienia i leczenia choroby Alzheimera u osób o podwyższonych predyspozycjach genetycznych.