Dans une étude révolutionnaire publiée dans Nature Medicine, des chercheurs ont reclassé les individus porteurs de deux copies de la variante du gène APOE4 comme étant pratiquement assurés de développer la maladie d'Alzheimer, souvent à un âge plus précoce. Cette révélation pourrait révolutionner la recherche, le diagnostic et les stratégies de traitement de la maladie d'Alzheimer, en marquant les porteurs du gène APOE4 comme possédant une forme génétique unique de cette maladie débilitante. Sterling Johnson, co-auteur de l'étude du Centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer de l'Université du Wisconsin, a souligné l'importance de cette découverte, suggérant qu'elle pourrait représenter une maladie génétique plutôt qu'un simple facteur de risque.
Depuis plus de trois décennies, les scientifiques reconnaissent le risque accru de maladie d'Alzheimer chez les personnes possédant deux copies de la variante du gène APOE4 par rapport à celles possédant le gène APOE3, plus courant. Environ 2 à 3 % de la population générale, soit 15 % des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, sont porteurs de deux copies du variant APOE4. L'étude récente du Dr. Juan Fortea et ses collègues, qui ont analysé les données de plus de 3 000 cerveaux donnés et de 10 000 individus provenant de plusieurs pays, ont révélé des preuves convaincantes que ces doubles porteurs d'APOE4 font face à une progression presque certaine vers la maladie d'Alzheimer, manifestant des symptômes précoces.
À l'âge de 65 ans, l'étude a révélé qu'au moins 95 % des individus possédant deux copies d'APOE4 présentaient des taux anormaux de bêta-amyloïde, une protéine associée à la maladie d'Alzheimer, dans leur liquide céphalo-rachidien. De plus, 75 % ont montré des analyses cérébrales positives pour la recherche d’amyloïde. Ces résultats suggèrent un schéma clair de la biologie de la maladie d'Alzheimer chez les homozygotes APOE4, répondant aux critères d'une forme génétique distincte de la maladie caractérisée par des changements cliniques et biologiques prévisibles.
Bien que certains experts restent prudents quant à cette reclassification, citant la similitude des processus pathologiques sous-jacents dans diverses formes d'Alzheimer, les implications pour le traitement et les soins sont importantes. Les patients porteurs de deux copies de la variante APOE4 courent un risque plus élevé d'effets indésirables de certains traitements, tels que des saignements et des gonflements cérébraux, comme observé dans les essais sur le médicament contre la maladie d'Alzheimer, Leqembi. Par conséquent, la nécessité d’identifier et d’inscrire ces individus à un âge plus précoce dans des essais préventifs a été soulignée.
À mesure que la recherche progresse, les résultats pourraient façonner la façon dont le risque de maladie est évalué, stimuler les progrès dans les essais cliniques et influencer le développement de traitements ciblés pour la maladie d'Alzheimer. Cette nouvelle désignation de la maladie d'Alzheimer, notamment en ce qui concerne les formes à apparition tardive, pourrait ouvrir la voie à une approche plus personnalisée et plus efficace de la prise en charge de la maladie. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, en particulier auprès de diverses populations, l'étude pose une base cruciale pour comprendre et traiter la maladie d'Alzheimer chez les personnes présentant une prédisposition génétique accrue.