بحث جديد مثير يلقي الضوء على الاكتشاف المبكر لمرض الزهايمر. أدت الاختراقات الحديثة في أبحاث مرض الزهايمر إلى تطوير عقاقير معدلة للمرض يمكن أن تبطئ تقدم هذه الحالة المدمرة. ومع ذلك ، لا تزال هناك حاجة ملحة لتحديد وعلاج المرضى في مرحلة مبكرة ، وكذلك استكشاف أهداف دوائية محتملة أخرى يمكن أن تسفر عن تأثيرات أكثر أهمية. دراسة جديدة أجريت على مدى عدة عقود ، تقدم رؤى قيمة في كلا المجالين.
اثنان من الأدوية الواعدة ، Leqembi من Eisai و Biogen ، و donanemab من Eli Lilly & Co. ، أظهرت نتائج واعدة في الحد من تراكم لويحات الأميلويد ، وهي سمة مميزة لمرض الزهايمر. تم العثور على هذه الأدوية لإبطاء الانخفاض في الأفراد المصابين بأشكال خفيفة من المرض بحوالي 30٪. في حين أن هذه خطوة مهمة إلى الأمام ، فإن المزيد من التقدم يتطلب التركيز على تحديد واختبار العوامل الأخرى التي تساهم في المرض في وقت سابق ، وربما قبل عقود من ظهور الأعراض. "إنهم يبطئون المرض ، لكنهم لا يوقفونه. سنحتاج إلى استهداف مسارات أخرى لتحقيق نتائج أفضل "، كما يوضح عالم الأعصاب كينان ووكر من المعهد الوطني للشيخوخة.
حتى الآن ، تركزت الكثير من الأبحاث التي تتجاوز الأميلويد حول بروتين تاو ، وهو بروتين آخر يشكل تشابكًا في أدمغة مرضى الزهايمر. كان استهداف الأميلويد وتاو منطقيًا نظرًا لظهورهما في فحوصات الدماغ واختبارات الدم. ومع ذلك ، كشفت الدراسات السابقة التي ركزت على الأميلويد وحده أن اللويحات ليست السبب الوحيد ، ومن المحتمل أن تساهم العمليات الأخرى في فقدان الذاكرة والانخفاض العام في وظائف المخ. أصبح تحديد وفهم هؤلاء اللاعبين الإضافيين أكثر جدوى الآن مع التقدم التكنولوجي.
تقدم الدراسة الأخيرة رؤى قيمة عن المراحل المبكرة من مرض الزهايمر من خلال تحليل مجموعة من البروتينات التي يبدو أنها تغيرت في منتصف العمر بين الأفراد الذين أصيبوا في النهاية بهذه الحالة بعد 15 إلى 25 عامًا. والمثير للدهشة أن هذه البروتينات ليست مرتبطة مباشرة بالأميلويد والتاو ولكنها تنطوي على عمليات مناعية وتواصل الخلايا العصبية وتنظيم البروتين.
استفادت الدراسة من مشروع بحث طويل المدى لفحص تصلب الشرايين ، والذي شمل ما يقرب من 15800 فرد تتراوح أعمارهم بين 45 و 64 عامًا. على مر السنين ، أبلغ هؤلاء المشاركون بانتظام عن صحتهم وخضعوا لفحوصات دورية. مع بلوغهم السبعينيات والثمانينيات من العمر ، وسع الباحثون الدراسة لتشمل الاختبارات المتعلقة بالخرف ، مما يسمح بتتبع تطور مرض الزهايمر بين المشاركين. من خلال استخدام السجلات الصحية ، جمع الباحثون مجموعة من حوالي 11000 فرد لتحليلها.
بمساعدة التكنولوجيا الحديثة ، قام الباحثون بإعادة النظر في عينات البلازما التي تم أخذها قبل عقود وأجروا فحصًا شاملاً لآلاف البروتينات في دم كل فرد لتحديد الارتباطات مع خطر الإصابة بمرض الزهايمر لاحقًا. تم التعرف على العديد من البروتينات ، ولكن برز أحدها ، يسمى GDF15. على الرغم من ارتباطه بمرض الزهايمر وغيره من الأمراض العصبية التنكسية ، إلا أنه لم يتم تحديده من قبل على أنه مؤشر للخرف. تشير المزيد من التحقيقات إلى أن GDF15 قد يعمل كجزيء مضاد للالتهابات ، ينجم عن بعض المخاطر ويبدأ الاستجابات المناعية حتى لدى الأفراد في الأربعينيات من العمر. تتوافق هذه النتيجة مع الدراسات الجينية الأخرى التي تسلط الضوء على الدور المهم للجهاز المناعي في مرض الزهايمر قبل فترة طويلة من ظهور اللويحات في عمليات مسح الدماغ.
على الرغم من أن هذه الدراسة لا تقدم اختبارًا مبكرًا نهائيًا أو تحدد هدفًا للأدوية الجديدة ، إلا أنها تمهد الطريق لفهم أعمق للعمليات الأولية التي تقود بعض الأفراد في طريقهم إلى الخرف. يمكن أن تؤدي هذه المعرفة إلى تطوير أدوات تشخيصية وأساليب علاجية أكثر فعالية.
لفترة طويلة ، كان تركيز أبحاث مرض الزهايمر على الأميلويد والتاو فقط ، ولكن الإنجازات في هذا المجال وفرت فرصة لاستكشاف العوامل الأخرى التي تساهم في المرض. من خلال توسيع فهمنا للمراحل المبكرة ، يمكننا تقديم المزيد من العلاجات المستهدفة وربما زيادة فرص العثور على علاج لمرض الزهايمر.