Una nueva e interesante investigación arroja luz sobre la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer. Los avances recientes en la investigación de la enfermedad de Alzheimer han dado lugar al desarrollo de fármacos modificadores de la enfermedad que pueden retrasar la progresión de esta devastadora enfermedad. Sin embargo, todavía existe una necesidad apremiante de identificar y tratar a los pacientes en una etapa aún más temprana, así como explorar otros posibles objetivos farmacológicos que podrían producir efectos más significativos. Un nuevo estudio, realizado durante varias décadas, ofrece información valiosa sobre ambas áreas.
Dos fármacos prometedores, Leqembi de Eisai y Biogen, y donanemab de Eli Lilly & Co. , han mostrado resultados prometedores en la reducción de la acumulación de placas amiloides, un rasgo característico de la enfermedad de Alzheimer. Se ha descubierto que estos medicamentos ralentizan el declive en personas con formas leves de la enfermedad en aproximadamente un 30 %. Si bien este es un importante paso adelante, el progreso adicional requiere un enfoque en la identificación y prueba de otros factores que contribuyen a la enfermedad antes, posiblemente décadas antes de que se manifiesten los síntomas. "Están retrasando la enfermedad, pero no la están deteniendo. Tendremos que apuntar a otras vías para lograr mejores resultados", explica el neurocientífico Keenan Walker del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento.
Hasta ahora, gran parte de la investigación más allá del amiloide se ha centrado en la tau, otra proteína que forma marañas en el cerebro de los pacientes de Alzheimer. Apuntar a amiloide y tau tenía sentido dada su visibilidad en escáneres cerebrales y análisis de sangre. Sin embargo, estudios previos que se centraron solo en el amiloide revelaron que las placas no son las únicas culpables y que otros procesos probablemente contribuyan a la pérdida de memoria y al deterioro general de la función cerebral. Identificar y comprender a estos jugadores adicionales ahora es más factible con los avances tecnológicos.
El estudio reciente ofrece información valiosa sobre las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer mediante el análisis de una colección de proteínas que aparecen alteradas en la mediana edad entre las personas que finalmente desarrollan la enfermedad entre 15 y 25 años después. Sorprendentemente, estas proteínas no están directamente vinculadas a amiloide y tau, sino que involucran procesos inmunológicos, comunicación de células nerviosas y regulación de proteínas.
El estudio aprovechó un proyecto de investigación a largo plazo que examinaba la aterosclerosis, que reclutó a casi 15 800 personas de entre 45 y 64 años. A lo largo de los años, estos participantes informaron regularmente sobre su salud y se sometieron a exámenes periódicos. Cuando llegaron a los 70 y 80 años, los investigadores ampliaron el estudio para incluir pruebas relacionadas con la demencia, lo que permitió el seguimiento del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer entre los participantes. Mediante la utilización de registros de salud, los investigadores reunieron a un grupo de aproximadamente 11.000 personas para su análisis.
Con la ayuda de la tecnología moderna, los investigadores revisaron muestras de plasma tomadas décadas antes y realizaron un examen exhaustivo de miles de proteínas en la sangre de cada individuo para identificar asociaciones con el riesgo posterior de Alzheimer. Se identificaron varias proteínas, pero se destacó una, llamada GDF15. Aunque se ha relacionado con el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, nunca antes se había identificado como un predictor de demencia. La investigación adicional sugiere que GDF15 puede actuar como una molécula antiinflamatoria, provocada por algún peligro e iniciando respuestas inmunes incluso en personas de 40 años. Este hallazgo se alinea con otros estudios genéticos que destacan el papel importante del sistema inmunitario en la enfermedad de Alzheimer mucho antes de que las placas se noten en los escáneres cerebrales.
Si bien este estudio no ofrece una prueba temprana definitiva ni identifica un objetivo para nuevos medicamentos, allana el camino para una comprensión más profunda de los procesos iniciales que llevan a algunas personas por el camino de la demencia. Este conocimiento podría conducir al desarrollo de herramientas de diagnóstico y enfoques terapéuticos más efectivos.
Durante demasiado tiempo, el enfoque de la investigación sobre el Alzheimer se ha centrado únicamente en el amiloide y la proteína tau, pero los avances en esta área han brindado la oportunidad de explorar otros factores que contribuyen a la enfermedad. Al ampliar nuestra comprensión de las primeras etapas, podemos generar tratamientos más específicos y aumentar potencialmente las posibilidades de encontrar una cura para el Alzheimer.