Nova pesquisa emocionante lança luz sobre a detecção precoce da doença de Alzheimer. Avanços recentes na pesquisa de Alzheimer trouxeram o desenvolvimento de drogas modificadoras da doença que podem retardar a progressão desta condição devastadora. No entanto, ainda existe uma necessidade premente de identificar e tratar pacientes em um estágio ainda mais precoce, bem como explorar outros alvos potenciais de medicamentos que possam produzir efeitos mais significativos. Um novo estudo, realizado ao longo de várias décadas, oferece informações valiosas em ambas as áreas.
Dois medicamentos promissores, Leqembi da Eisai e Biogen, e donanemab da Eli Lilly & Co. , mostraram resultados promissores na redução do acúmulo de placas amilóides, uma característica da doença de Alzheimer. Verificou-se que essas drogas retardam o declínio em indivíduos com formas leves da doença em aproximadamente 30%. Embora este seja um passo significativo, o progresso adicional requer um foco na identificação e teste de outros fatores que contribuem para a doença mais cedo, possivelmente décadas antes dos sintomas se manifestarem. "Eles estão retardando a doença, mas não a estão impedindo. Vamos precisar buscar outros caminhos para alcançar melhores resultados", explica o neurocientista Keenan Walker, do National Institute on Aging.
Até agora, grande parte da pesquisa além do amilóide centrou-se na tau, outra proteína que forma emaranhados no cérebro de pacientes com Alzheimer. Segmentar amilóide e tau fazia sentido, dada a sua visibilidade em exames cerebrais e exames de sangue. No entanto, estudos anteriores com foco apenas no amilóide revelaram que as placas não são as únicas culpadas, e outros processos provavelmente contribuem para a perda de memória e o declínio geral da função cerebral. Identificar e entender esses participantes adicionais agora é mais viável com os avanços da tecnologia.
O estudo recente oferece informações valiosas sobre os estágios iniciais da doença de Alzheimer, analisando uma coleção de proteínas que parecem alteradas na meia-idade entre os indivíduos que eventualmente desenvolvem a doença 15 a 25 anos depois. Surpreendentemente, essas proteínas não estão diretamente ligadas ao amilóide e à tau, mas envolvem processos imunológicos, comunicação de células nervosas e regulação de proteínas.
O estudo capitalizou um projeto de pesquisa de longo prazo que examinou a aterosclerose, que recrutou cerca de 15.800 indivíduos com idades entre 45 e 64 anos. Ao longo dos anos, esses participantes relataram regularmente sobre sua saúde e realizaram exames periódicos. Quando chegaram aos 70 e 80 anos, os pesquisadores expandiram o estudo para incluir testes relacionados à demência, permitindo o rastreamento do desenvolvimento de Alzheimer entre os participantes. Utilizando registros de saúde, os pesquisadores reuniram um grupo de aproximadamente 11.000 indivíduos para análise.
Com a ajuda da tecnologia moderna, os pesquisadores revisitaram amostras de plasma coletadas décadas antes e realizaram um exame minucioso de milhares de proteínas no sangue de cada indivíduo para identificar associações com o risco posterior de Alzheimer. Várias proteínas foram identificadas, mas uma, chamada GDF15, se destacou. Embora tenha sido associado à doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas, nunca havia sido identificado como um preditor de demência antes. Investigações posteriores sugerem que o GDF15 pode atuar como uma molécula anti-inflamatória, desencadeada por algum perigo e iniciando respostas imunes mesmo em indivíduos na faixa dos 40 anos. Esta descoberta se alinha com outros estudos genéticos que destacam o papel significativo do sistema imunológico na doença de Alzheimer muito antes de as placas se tornarem perceptíveis nas varreduras cerebrais.
Embora este estudo não ofereça um teste inicial definitivo ou identifique um alvo para novos medicamentos, ele abre caminho para uma compreensão mais profunda dos processos iniciais que levam alguns indivíduos ao caminho da demência. Esse conhecimento pode levar ao desenvolvimento de ferramentas diagnósticas e abordagens terapêuticas mais eficazes.
Por muito tempo, o foco da pesquisa de Alzheimer foi exclusivamente em amiloide e tau, mas avanços nessa área forneceram uma oportunidade para explorar outros fatores que contribuem para a doença. Ao expandir nossa compreensão dos estágios iniciais, podemos trazer tratamentos mais direcionados e potencialmente aumentar as chances de encontrar uma cura para a doença de Alzheimer.