يمكن أن توفر العلاجات المتقدمة التي تزيل البروتينات السامة بشكل فعال من الدماغ، وتنشط الاهتمام بالبحث عن لقاحات لمرض الزهايمر، حلاً أرخص وأسهل للملايين المتأثرين بمرض سرقة الذاكرة. يأتي ذلك في الوقت الذي تجري فيه بالفعل تجارب سريرية أو اكتملت لسبعة لقاحات على الأقل لمرض الزهايمر، مصممة لتسخير إمكانات الجهاز المناعي في القضاء على البروتينات المرتبطة بالمرض مثل بيتا أميلويد وتاو، وفقًا لمراجعة أجرتها الجامعة الأمريكية. س. التجارب السريرية الحكومية قاعدة بيانات الحكومة. يأتي تجدد الاهتمام بلقاحات الزهايمر في أعقاب محاولة تقدمية جرت منذ أكثر من عقدين من الزمن، لكنها توقفت بسبب التهاب الدماغ الذي قد يهدد الحياة والمعروف باسم التهاب السحايا والدماغ، والذي أثر على 6٪ من المتطوعين.
استجابة للتحديات التي واجهت محاولة اللقاح الأولية، اختار الباحثون نهجًا أكثر أمانًا يتضمن حقن أجسام مضادة شديدة الاستهداف من صنع الإنسان في المرضى، والتحايل بشكل فعال على نظام المناعة في الجسم. إن النجاح الأخير الذي حققه Eisai وBiogen Leqembi، وكذلك donanemab من Eli Lilly، قد عزز الاعتقاد بأن إزالة الأميلويد هو المفتاح في مكافحة مرض الزهايمر لدى الأفراد المصابين بالمرض في مرحلة مبكرة. قبل هذا الانتصار، تركت العديد من الإخفاقات العديد من الخبراء يشككون في صحة نظرية الأميلويد.
يزعم العلماء، بما في ذلك علماء من Vaxxinity، وAC Immune، وProthena، أنهم حددوا أوجه القصور في محاولة اللقاح الأولية ويقومون حاليًا باختبار طلقات جديدة تهدف إلى إثارة الاستجابة المناعية دون التسبب في التهاب مفرط. يو. س. منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) بالفعل حالة المسار السريع للقاحين الأولين، مما أدى إلى تسريع عملية المراجعة الخاصة بهما.
د. تؤكد ريسا سبيرلينج، الباحثة في مرض الزهايمر في Mass General Brigham، أن اللقاحات ستلعب دورًا حاسمًا في الوقاية من مرض الزهايمر. وهي تقود حاليًا تجربة تشمل أفرادًا طبيعيين معرفيًا يمتلكون بروتينات الزهايمر في أدمغتهم، وتفكر في استخدام اللقاحات في دراستها القادمة التي تشمل أفرادًا بدون أعراض يظهرون بروتينات الزهايمر في دمائهم، وإن كان ذلك بمستويات لا يمكن اكتشافها بعد في الدماغ.
لا يزال تطوير لقاحات الزهايمر في مراحله المبكرة وسيتطلب تجارب واسعة النطاق وطويلة الأمد لإثبات فعاليتها. ومع ذلك، إذا نجح اللقاح، فإن اللقاح الذي يتم تناوله على أساس ربع سنوي أو نصف سنوي يمكن أن يوفر بديلاً أكثر سهولة لحقن ليكيمبي الباهظة الثمن مرتين شهريًا، وبالتالي توسيع نطاق توفره ليشمل ما يقدر بنحو 39 مليون شخص مصابين بمرض الزهايمر على مستوى العالم.
يبدو أن شركة Vaxxinity هي الرائدة في هذا المجال، بعد أن أكملت بالفعل تجربة المرحلة الثانية الصغيرة للقاحها UB-311. يؤكد مي مي هو، الرئيس التنفيذي لشركة Vaxxinity، على أن انتصار Leqembi قد أثبت صحة فرضية كانت موضع نقاش طويل. أظهرت تجربة المرحلة الثانية أ التي شملت 43 متطوعًا في تايوان أن اللقاح كان آمنًا وجيد التحمل بعد 78 أسبوعًا، حيث أظهر جميع المشاركين تقريبًا استجابة مناعية. على الرغم من عدم ملاحظة أي حالات تورم في الدماغ، إلا أن 14% من المشاركين تعرضوا لنزيف في الدماغ، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة أيضًا بين العلاجات المحقونة.
كانت شركة Vaxxinity تبحث بنشاط عن شريك للمساعدة في تمويل تجربة تأكيدية أكبر، ولكن الاهتمام كان مفقودًا على مدار السنوات القليلة الماضية. ويذكر هو أن "البوابات فتحت" بموافقة اللكمبي، مما أثار الحماس المتجدد وزيادة الاستثمار في هذا المجال.
أظهر لقاح الزهايمر الأولي بعض علامات الفائدة، ولكنه أثار أيضًا استجابة غير منضبطة من الخلايا التائية، وهي أحد مكونات الجهاز المناعي المخصص فقط لتدمير الخلايا المصابة. ومع ذلك، فإن معظم اللقاحات المعاصرة تستهدف على وجه التحديد الخلايا البائية، التي تنتج الأجسام المضادة.
يعمل لقاح AC Immune على تنشيط الخلايا البائية حصراً، كما أكد د. مايكل رافي من جامعة جنوب كاليفورنيا. في تجربة المرحلة الأولى التي قادها الرافعي، لم يظهر لقاح AC أي دليل على التهاب السحايا والدماغ، على الرغم من أن مجموعة فرعية فقط من المشاركين أظهرت استجابة مناعية. وتقوم الشركة حاليًا باختبار نسخة معاد صياغتها، مع توقع بيانات إضافية في النصف الأول من عام 2024.
تتعاون شركة AC Immune أيضًا مع شركة Johnson & Johnson لإنتاج لقاح يستهدف بروتين تاو، حيث أن بروتين تاو هو بروتين سام مرتبط بمرض الزهايمر ويرتبط بموت خلايا الدماغ.
تهدف شركة Prothena، التي ظهرت كشركة عرضية من شركة تشارك في تطوير أول لقاح لمرض الزهايمر، إلى بدء تجربة العام المقبل للقاحها الذي يستهدف كلا من أميلويد بيتا وتاو، بهدف علاج مرض الزهايمر. تمتلك Prothena أيضًا جسمًا مضادًا مضادًا للأميلويد يخضع حاليًا لتجارب المرحلة الأولى وجسمًا مضادًا مضادًا للتاو مرخصًا لشركة بريستول مايرز سكويب.
يؤكد جين كيني، الرئيس التنفيذي لشركة Prothena، أن لقاحهم يولد مستويات عالية من الأجسام المضادة الناضجة، وهو عامل حاسم للقاحات المقدمة للأفراد الأكبر سنًا الذين يعانون من ضعف في أجهزة المناعة. وهو يعتقد أن اللقاحات مثالية للأفراد الذين يعانون من مرض الزهايمر قبل ظهور الأعراض، حيث أن الهدف هو منع حدوث المرض في المقام الأول.