Des traitements révolutionnaires qui éliminent efficacement les protéines toxiques du cerveau, revitalisant l'intérêt pour la recherche de vaccins contre la maladie d'Alzheimer, pourraient potentiellement constituer une solution moins coûteuse et plus simple pour les millions de personnes touchées par cette maladie qui prive la mémoire. Cela survient alors que des essais cliniques sont déjà en cours ou terminés pour au moins sept vaccins contre la maladie d'Alzheimer, conçus pour exploiter le potentiel du système immunitaire à éliminer les protéines liées à la maladie telles que la bêta-amyloïde et la protéine tau, selon une étude de l'U. S. essais cliniques du gouvernement. base de données gouvernementale. Le regain d'intérêt pour les vaccins contre la maladie d'Alzheimer fait suite à une tentative progressive faite il y a plus de deux décennies qui a été interrompue en raison d'une inflammation cérébrale potentiellement mortelle connue sous le nom de méningo-encéphalite, qui a touché 6 % des volontaires.
En réponse aux défis rencontrés lors de la tentative initiale de vaccination, les chercheurs ont opté pour une approche plus sûre impliquant la perfusion d'anticorps artificiels hautement ciblés chez les patients, contournant ainsi efficacement le système immunitaire de l'organisme. Le succès récent du Leqembi d'Eisai et Biogen, ainsi que du donanemab d'Eli Lilly, a renforcé la conviction que l'élimination de l'amyloïde est essentielle dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer chez les personnes atteintes de la maladie à un stade précoce. Avant ce triomphe, plusieurs échecs ont amené de nombreux experts à remettre en question la validité de la théorie amyloïde.
Des scientifiques, notamment ceux de Vaxxinity, AC Immune et Prothena, affirment désormais avoir identifié les lacunes de la première tentative de vaccin et testent actuellement de nouvelles injections visant à provoquer une réponse immunitaire sans provoquer d'inflammation excessive. L'U. S. La Food and Drug Administration (FDA) a déjà accordé un statut accéléré aux deux premiers vaccins, accélérant ainsi leur processus d'examen.
Dr. Reisa Sperling, chercheuse sur la maladie d'Alzheimer au Mass General Brigham, affirme que les vaccins joueront un rôle crucial dans la prévention de la maladie d'Alzheimer. Elle dirige actuellement un essai impliquant des personnes cognitivement normales qui possèdent des protéines d'Alzheimer dans leur cerveau et envisage l'utilisation de vaccins dans sa prochaine étude impliquant des individus asymptomatiques qui présentent des protéines d'Alzheimer dans leur sang, bien qu'à des niveaux qui ne sont pas encore détectables dans le cerveau.
Le développement de vaccins contre la maladie d'Alzheimer en est encore à ses débuts et nécessitera des essais approfondis et à long terme pour démontrer leur efficacité. Cependant, en cas de succès, un vaccin administré sur une base trimestrielle ou semestrielle pourrait offrir une alternative plus accessible aux coûteuses perfusions bimensuelles de Leqembi, élargissant ainsi sa disponibilité aux 39 millions de personnes estimées dans le monde touchées par la maladie d'Alzheimer.
Vaxxinity semble être en tête du peloton, ayant déjà terminé un petit essai de phase 2 de son vaccin, UB-311. Mei Mei Hu, PDG de Vaxxinity, souligne que le triomphe de Leqembi a validé une hypothèse longtemps débattue. L’essai de phase 2a impliquant 43 volontaires à Taiwan a démontré que le vaccin était sûr et bien toléré après 78 semaines, presque tous les participants produisant une réponse immunitaire. Bien qu'aucun cas de gonflement cérébral n'ait été observé, 14 % des participants ont présenté une hémorragie cérébrale, un effet secondaire également courant parmi les traitements par perfusion.
Vaxxinity recherche activement un partenaire pour l'aider à financer un essai de confirmation plus vaste, mais l'intérêt a fait défaut ces dernières années. Hu déclare que "les portes se sont ouvertes" avec l'approbation de Leqembi, suscitant un regain d'enthousiasme et une augmentation des investissements dans ce domaine.
Le vaccin initial contre la maladie d'Alzheimer a démontré certains signes de bénéfice, mais a également déclenché une réponse incontrôlée des lymphocytes T, un composant du système immunitaire destiné uniquement à détruire les cellules infectées. Cependant, la plupart des vaccins contemporains ciblent spécifiquement les cellules B, qui produisent des anticorps.
Le vaccin d'AC Immune active exclusivement les cellules B, comme l'affirme le Dr. Michael Rafii de l'Université de Californie du Sud. Dans un essai de phase 1 dirigé par Rafii, le vaccin d'AC n'a montré aucun signe de méningo-encéphalite, bien que seul un sous-ensemble de participants ait présenté une réponse immunitaire. La société teste actuellement une version reformulée, avec des données supplémentaires attendues au premier semestre 2024.
AC Immune collabore également avec Johnson & Johnson sur un vaccin ciblant la protéine tau, car la protéine tau est une protéine toxique liée à la maladie d'Alzheimer et associée à la mort des cellules cérébrales.
Prothena, qui est une spin-off d'une société impliquée dans le développement du premier vaccin contre la maladie d'Alzheimer, a pour objectif de lancer l'année prochaine un essai pour son vaccin ciblant à la fois la bêta-amyloïde et la protéine tau, dans le but de lutter contre la maladie d'Alzheimer. Prothena possède également un anticorps anti-amyloïde actuellement en cours d'essais de phase 1 et un anticorps anti-tau sous licence Bristol Myers Squibb.
Gene Kinney, PDG de Prothena, souligne que leur vaccin génère des niveaux élevés d'anticorps matures, un facteur critique pour les vaccins administrés aux personnes âgées dont le système immunitaire est plus faible. Il estime que les vaccins sont idéaux pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer pré-symptomatique, car l'objectif est de prévenir l'apparition de la maladie.