Los tratamientos innovadores que eliminan eficazmente las proteínas tóxicas del cerebro, revitalizando el interés en la búsqueda de vacunas contra el Alzheimer, podrían proporcionar una solución más barata y sencilla para millones de personas afectadas por esta enfermedad que roba la memoria. Esto se produce mientras ya se están llevando a cabo o se han completado ensayos clínicos para al menos siete vacunas contra el Alzheimer, diseñadas para aprovechar el potencial del sistema inmunológico para eliminar proteínas relacionadas con la enfermedad, como la beta amiloide y la tau, según una revisión de la U. S. ensayos clínicos del gobierno. base de datos del gobierno. El resurgimiento del interés en las vacunas contra el Alzheimer sigue a un intento progresivo realizado hace más de dos décadas que se detuvo debido a una inflamación cerebral potencialmente mortal conocida como meningoencefalitis, que afectó al 6% de los voluntarios.
En respuesta a los desafíos que enfrentó el intento inicial de vacuna, los investigadores optaron por un enfoque más seguro que implicaba la infusión de anticuerpos artificiales altamente específicos en los pacientes, eludiendo efectivamente el sistema inmunológico del cuerpo. El reciente éxito de Leqembi de Eisai y Biogen, así como del donanemab de Eli Lilly, ha consolidado la creencia de que la eliminación del amiloide es clave para combatir el Alzheimer en personas con enfermedad en etapa temprana. Antes de este triunfo, varios fracasos dejaron a numerosos expertos cuestionando la validez de la teoría del amiloide.
Los científicos, incluidos los de Vaxxinity, AC Immune y Prothena, ahora afirman haber identificado las deficiencias del intento inicial de vacuna y actualmente están probando nuevas inyecciones destinadas a provocar una respuesta inmune sin causar una inflamación excesiva. La U. S. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ya otorgó el estatus de vía rápida a las dos primeras vacunas, acelerando su proceso de revisión.
Dra. Reisa Sperling, investigadora sobre Alzheimer en Mass General Brigham, afirma que las vacunas desempeñarán un papel crucial en la prevención del Alzheimer. Actualmente dirige un ensayo en el que participan personas cognitivamente normales que poseen proteínas de Alzheimer en el cerebro, y está considerando el uso de vacunas en su próximo estudio en el que participarán personas asintomáticas que presentan proteínas de Alzheimer en la sangre, aunque en niveles que aún no son detectables en el cerebro.
El desarrollo de las vacunas contra el Alzheimer aún se encuentra en sus primeras etapas y requerirá ensayos extensos y a largo plazo para demostrar su eficacia. Sin embargo, si tiene éxito, una vacuna administrada trimestral o bianualmente podría ofrecer una alternativa más accesible a las costosas infusiones bimestrales de Leqembi, ampliando así su disponibilidad para los aproximadamente 39 millones de personas afectadas por el Alzheimer en todo el mundo.
Vaxxinity parece estar liderando el campo, habiendo completado ya un pequeño ensayo de fase 2 de su vacuna, UB-311. Mei Mei Hu, directora ejecutiva de Vaxxinity, subraya que el triunfo de Leqembi ha validado una hipótesis largamente debatida. El ensayo de fase 2a en el que participaron 43 voluntarios en Taiwán demostró que la vacuna era segura y bien tolerada después de 78 semanas, y que casi todos los participantes produjeron una respuesta inmunitaria. Si bien no se observaron casos de inflamación cerebral, el 14% de los participantes experimentó hemorragia cerebral, un efecto secundario también común entre los tratamientos con infusión.
Vaxxinity ha estado buscando activamente un socio que le ayude a financiar un ensayo confirmatorio más amplio, pero en los últimos años ha faltado interés. Hu afirma que "las puertas se han abierto" con la aprobación de Leqembi, lo que generó un entusiasmo renovado y una mayor inversión en este campo.
La vacuna inicial contra el Alzheimer demostró algunos signos de beneficio, pero también desencadenó una respuesta incontrolada de las células T, un componente del sistema inmunológico destinado únicamente a destruir las células infectadas. Sin embargo, la mayoría de las vacunas contemporáneas se dirigen específicamente a las células B, que producen anticuerpos.
La vacuna de AC Immune activa exclusivamente las células B, según afirma el Dr. Michael Rafii de la Universidad del Sur de California. En un ensayo de fase 1 dirigido por Rafii, la vacuna de AC no mostró evidencia de meningoencefalitis, aunque sólo un subconjunto de participantes mostró una respuesta inmune. Actualmente, la compañía está probando una versión reformulada y se esperan datos adicionales en la primera mitad de 2024.
AC Immune también está colaborando con Johnson & Johnson en una vacuna dirigida a tau, ya que tau es una proteína tóxica relacionada con el Alzheimer y asociada con la muerte de las células cerebrales.
Prothena, que surgió como una spin-off de una empresa involucrada en el desarrollo de la primera vacuna contra el Alzheimer, pretende iniciar el próximo año un ensayo de su vacuna dirigida tanto a la beta amiloide como a la tau, con el objetivo de combatir el Alzheimer. Prothena también tiene un anticuerpo antiamiloide que actualmente se encuentra en ensayos de fase 1 y un anticuerpo anti-tau con licencia de Bristol Myers Squibb.
Gene Kinney, director ejecutivo de Prothena, enfatiza que su vacuna genera altos niveles de anticuerpos maduros, un factor crítico para las vacunas administradas a personas mayores con sistemas inmunológicos más débiles. Él cree que las vacunas son ideales para personas con Alzheimer presintomático, ya que el objetivo es prevenir la enfermedad en primer lugar.