Bahnbrechende Behandlungen, die toxische Proteine effektiv aus dem Gehirn entfernen und das Interesse an der Suche nach Alzheimer-Impfstoffen wiederbeleben, könnten möglicherweise eine kostengünstigere und einfachere Lösung für Millionen von Menschen darstellen, die von der gedächtnisraubenden Krankheit betroffen sind. Dies geschieht, da bereits klinische Studien für mindestens sieben Alzheimer-Impfstoffe laufen oder abgeschlossen sind, die darauf abzielen, das Potenzial des Immunsystems bei der Eliminierung krankheitsbedingter Proteine wie Beta-Amyloid und Tau zu nutzen, heißt es in einer Überprüfung der USA. S. Klinische Studien der Regierung. Regierungsdatenbank. Das wiederauflebende Interesse an Alzheimer-Impfstoffen folgt auf einen vor über zwei Jahrzehnten unternommenen progressiven Versuch, der aufgrund einer potenziell lebensbedrohlichen Gehirnentzündung namens Meningoenzephalitis, von der 6 % der Freiwilligen betroffen waren, abgebrochen wurde.
Als Reaktion auf die Herausforderungen, denen sich der erste Impfversuch gegenübersah, entschieden sich die Forscher für einen sichereren Ansatz, bei dem den Patienten gezielt künstliche Antikörper infundiert wurden, wodurch das körpereigene Immunsystem effektiv umgangen wurde. Der jüngste Erfolg von Leqembi von Eisai und Biogen sowie von Donanemab von Eli Lilly hat die Überzeugung gefestigt, dass die Entfernung von Amyloid der Schlüssel zur Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit bei Personen im Frühstadium der Erkrankung ist. Vor diesem Triumph führten mehrere Misserfolge dazu, dass zahlreiche Experten die Gültigkeit der Amyloid-Theorie in Frage stellten.
Wissenschaftler, darunter die von Vaxxinity, AC Immune und Prothena, behaupten nun, die Mängel des ersten Impfversuchs erkannt zu haben und testen derzeit neue Impfungen, die darauf abzielen, eine Immunantwort auszulösen, ohne übermäßige Entzündungen hervorzurufen. Das U. S. Die Food and Drug Administration (FDA) hat den ersten beiden Impfstoffen bereits den Fast-Track-Status gewährt und damit ihren Prüfprozess beschleunigt.
Dr. Reisa Sperling, Alzheimer-Forscherin bei Mass General Brigham, behauptet, dass Impfstoffe eine entscheidende Rolle bei der Alzheimer-Prävention spielen werden. Sie leitet derzeit eine Studie mit kognitiv normalen Personen, die Alzheimer-Proteine in ihrem Gehirn besitzen, und erwägt den Einsatz von Impfstoffen in ihrer nächsten Studie mit asymptomatischen Personen, die Alzheimer-Proteine in ihrem Blut aufweisen, wenn auch in Mengen, die im Gehirn noch nicht nachweisbar sind
Die Entwicklung von Alzheimer-Impfstoffen befindet sich noch in einem frühen Stadium und erfordert umfangreiche Langzeitstudien, um ihre Wirksamkeit nachzuweisen. Bei Erfolg könnte jedoch ein vierteljährlich oder halbjährlich verabreichter Impfstoff eine besser zugängliche Alternative zu den teuren zweimal monatlichen Infusionen von Leqembi darstellen und so seine Verfügbarkeit auf die geschätzten 39 Millionen Menschen weltweit ausweiten, die von Alzheimer betroffen sind.
Vaxxinity scheint führend zu sein, da es bereits eine kleine Phase-2-Studie seines Impfstoffs UB-311 abgeschlossen hat. Mei Mei Hu, CEO von Vaxxinity, betont, dass Leqembis Triumph eine seit langem diskutierte Hypothese bestätigt hat. Die Phase-2a-Studie mit 43 Freiwilligen in Taiwan zeigte, dass der Impfstoff nach 78 Wochen sicher und gut verträglich war, wobei fast alle Teilnehmer eine Immunantwort hervorriefen. Während keine Fälle von Hirnschwellungen beobachtet wurden, kam es bei 14 % der Teilnehmer zu Hirnblutungen, einer Nebenwirkung, die auch bei Infusionsbehandlungen häufig vorkommt.
Vaxxinity hat aktiv nach einem Partner gesucht, der bei der Finanzierung einer größeren, bestätigenden Studie hilft, aber in den letzten Jahren mangelte es an Interesse. Hu gibt an, dass sich mit Leqembis Zustimmung „die Tore geöffnet haben“, was neuen Enthusiasmus und erhöhte Investitionen in diesem Bereich ausgelöst hat.
Der erste Alzheimer-Impfstoff zeigte einige Anzeichen eines Nutzens, löste aber auch eine unkontrollierte Reaktion von T-Zellen aus, einer Komponente des Immunsystems, die ausschließlich dazu dient, infizierte Zellen zu zerstören. Die meisten modernen Impfstoffe zielen jedoch gezielt auf B-Zellen ab, die Antikörper produzieren.
Der Impfstoff von AC Immune aktiviert ausschließlich B-Zellen, wie Dr. Michael Rafii von der University of Southern California. In einer von Rafii geleiteten Phase-1-Studie zeigte der Impfstoff von AC keine Anzeichen einer Meningoenzephalitis, obwohl nur eine Untergruppe der Teilnehmer eine Immunantwort zeigte. Das Unternehmen testet derzeit eine neu formulierte Version. Weitere Daten werden im ersten Halbjahr 2024 erwartet.
AC Immune arbeitet außerdem mit Johnson & Johnson an einem gegen Tau gerichteten Impfstoff, da Tau ein toxisches Protein ist, das mit Alzheimer in Zusammenhang steht und mit dem Zelltod im Gehirn in Verbindung gebracht wird.
Prothena, das als Spin-off eines Unternehmens entstand, das an der Entwicklung des ersten Alzheimer-Impfstoffs beteiligt war, will im nächsten Jahr mit einer Studie für seinen Impfstoff beginnen, der sowohl auf Amyloid Beta als auch auf Tau abzielt, mit dem Ziel, Alzheimer zu bekämpfen Prothena verfügt außerdem über einen Anti-Amyloid-Antikörper, der sich derzeit in Phase-1-Studien befindet, sowie über einen Anti-Tau-Antikörper, der an Bristol Myers Squibb lizenziert ist.
Gene Kinney, CEO von Prothena, betont, dass ihr Impfstoff hohe Mengen an reifen Antikörpern erzeugt, ein entscheidender Faktor für Impfstoffe, die älteren Menschen mit schwächerem Immunsystem verabreicht werden. Er glaubt, dass Impfstoffe ideal für Personen mit präsymptomatischer Alzheimer-Krankheit sind, da das Ziel darin besteht, das Auftreten der Krankheit von vornherein zu verhindern.