Bbrytande behandlingar som effektivt tar bort giftiga proteiner från hjärnan, vilket återupplivar intresset för sökandet efter Alzheimers-vacciner, skulle potentiellt kunna ge en billigare och enklare lösning för miljoner som drabbats av den minnesstörande sjukdomen. Detta kommer eftersom kliniska prövningar redan pågår eller slutförs för minst sju Alzheimers-vacciner, utformade för att utnyttja immunsystemets potential för att eliminera sjukdomsrelaterade proteiner som beta-amyloid och tau, enligt en granskning av U.S. S. regeringens ClinicalTrials. gov databas. Det återkommande intresset för Alzheimers-vacciner följer ett progressivt försök som gjordes för över två decennier sedan och som stoppades på grund av en potentiellt livshotande hjärninflammation känd som meningoencefalit, som drabbade 6 % av frivilliga.
Som svar på utmaningarna med det första vaccinförsöket valde forskarna ett säkrare tillvägagångssätt som involverade infusion av mycket riktade konstgjorda antikroppar till patienter, vilket effektivt kringgår kroppens immunsystem. Den senaste framgången för Eisai och Biogens Leqembi, liksom Eli Lillys donanemab, har cementerat tron att avlägsnandet av amyloid är nyckeln i kampen mot Alzheimers hos individer med sjukdom i ett tidigt stadium. Före denna triumf gjorde flera misslyckanden många experter som ifrågasatte giltigheten av amyloidteorin.
Forskare, inklusive de från Vaxxinity, AC Immune och Prothena, hävdar nu att de har identifierat bristerna i det första vaccinförsöket och testar för närvarande nya skott som syftar till att provocera fram ett immunsvar utan att orsaka överdriven inflammation. U. S. Food and Drug Administration (FDA) har redan beviljat snabbspårstatus till de två första vaccinerna, vilket påskyndar deras granskningsprocessen.
Dr. Reisa Sperling, en Alzheimer-forskare vid Mass General Brigham, hävdar att vacciner kommer att spela en avgörande roll för att förebygga Alzheimers. Hon leder för närvarande en studie som involverar kognitivt normala individer som har Alzheimers proteiner i sin hjärna, och överväger användningen av vacciner i sin nästa studie som involverar asymtomatiska individer som uppvisar Alzheimers proteiner i blodet, om än på nivåer som ännu inte kan detekteras i hjärnan
Utvecklingen av Alzheimers-vacciner är fortfarande i ett tidigt skede och kommer att kräva omfattande, långsiktiga försök för att visa deras effektivitet. Men om det lyckas kan ett vaccin som administreras på kvartals- eller halvårsbasis erbjuda ett mer tillgängligt alternativ till Leqembis dyra infusioner två gånger i månaden, och därigenom utöka dess tillgänglighet till de uppskattningsvis 39 miljoner människor som drabbas globalt av Alzheimers.
Vaxxinity verkar vara ledande på området, efter att ha genomfört en liten fas 2-studie av sitt vaccin, UB-311. Mei Mei Hu, vd för Vaxxinity, betonar att Leqembis triumf har validerat en länge omdebatterad hypotes. Fas 2a-studien som involverade 43 frivilliga i Taiwan visade att vaccinet var säkert och vältolererat efter 78 veckor, med nästan alla deltagare som producerade ett immunsvar. Även om inga fall av hjärnsvullnad observerades, upplevde 14 % av deltagarna hjärnblödning, en biverkning som också är vanlig bland infunderade behandlingar.
Vaxxinity har aktivt sökt en partner för att hjälpa till att finansiera ett större, bekräftande försök, men intresset har saknats under de senaste åren. Hu uppger att "portarna har öppnats" med Leqembis godkännande, vilket väckte förnyad entusiasm och ökade investeringar på området.
Det initiala Alzheimer-vaccinet visade vissa tecken på nytta, men utlöste också ett okontrollerat svar från T-celler, en komponent i immunsystemet avsedd enbart för att förstöra infekterade celler. De flesta moderna vacciner riktar sig dock specifikt mot B-celler, som producerar antikroppar.
AC Immunes vaccin aktiverar uteslutande B-celler, vilket bekräftas av Dr. Michael Rafii från University of Southern California. I en fas 1-studie ledd av Rafii visade AC:s vaccin inga tecken på meningoencefalit, även om endast en delmängd av deltagarna visade ett immunsvar. Företaget testar för närvarande en omformulerad version, med ytterligare data som förväntas under första halvåret 2024.
AC Immune samarbetar också med Johnson & Johnson om ett tau-targeting-vaccin, eftersom tau är ett giftigt protein kopplat till Alzheimers och förknippat med hjärncellsdöd.
Prothena, som uppstod som en spin-off från ett företag som var involverat i utvecklingen av det första Alzheimersvaccinet, siktar på att påbörja en test nästa år för deras vaccin som riktar sig mot både amyloid beta och tau, med målet mot Alzheimers Prothena har också en anti-amyloid-antikropp som för närvarande genomgår fas 1-prövningar och en anti-tau-antikropp licensierad till Bristol Myers Squibb.
Gene Kinney, VD för Prothena, betonar att deras vaccin genererar höga nivåer av mogna antikroppar, en kritisk faktor för vacciner som administreras till äldre individer med svagare immunsystem. Han menar att vacciner är idealiska för individer med pre-symptomatisk Alzheimers, eftersom målet är att förhindra att sjukdomen uppstår i första hand.