Революционные методы лечения, которые эффективно удаляют токсичные белки из мозга и возрождают интерес к поиску вакцин от болезни Альцгеймера, потенциально могут обеспечить более дешевое и простое решение для миллионов людей, пострадавших от болезни, разрушающей память. Это связано с тем, что клинические испытания уже идут или уже завершены по меньшей мере семи вакцин от болезни Альцгеймера, предназначенных для использования потенциала иммунной системы в устранении белков, связанных с заболеванием, таких как бета-амилоид и тау, согласно обзору Университета США. С. правительственные клинические испытания. база данных правительства. Возрождение интереса к вакцинам от болезни Альцгеймера последовало за прогрессивной попыткой, предпринятой более двух десятилетий назад, которая была остановлена из-за потенциально опасного для жизни воспаления головного мозга, известного как менингоэнцефалит, от которого пострадало 6% добровольцев.
В ответ на проблемы, с которыми столкнулись при первой попытке вакцинации, исследователи выбрали более безопасный подход, включающий введение пациентам узконаправленных искусственных антител, эффективно обходящих иммунную систему организма. Недавний успех препарата Лекемби от Eisai и Biogen, а также донанемаба от Eli Lilly укрепил веру в то, что удаление амилоида является ключевым моментом в борьбе с болезнью Альцгеймера у людей с ранней стадией заболевания. До этого триумфа несколько неудач заставили многих экспертов усомниться в обоснованности теории амилоида.
Ученые, в том числе из Vaxxinity, AC Immune и Prothena, теперь утверждают, что выявили недостатки первоначальной попытки вакцинации и в настоящее время тестируют новые прививки, направленные на провоцирование иммунного ответа, не вызывая чрезмерного воспаления. У. С. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) уже предоставило ускоренный статус первым двум вакцинам, ускорив процесс их рассмотрения.
Доктор. Рейса Сперлинг, исследователь болезни Альцгеймера из Mass General Brigham, утверждает, что вакцины будут играть решающую роль в профилактике болезни Альцгеймера. В настоящее время она возглавляет исследование с участием когнитивно нормальных людей, содержащих белки Альцгеймера в мозге, и рассматривает возможность использования вакцин в своем следующем исследовании с участием бессимптомных людей, у которых обнаруживаются белки Альцгеймера в крови, хотя и на уровнях, которые еще не обнаруживаются в мозге.
Разработка вакцин от болезни Альцгеймера все еще находится на ранних стадиях и потребует обширных и долгосрочных испытаний, чтобы продемонстрировать их эффективность. Однако в случае успеха вакцина, вводимая ежеквартально или раз в два года, может стать более доступной альтернативой дорогим инфузиям Лекемби, проводимым два раза в месяц, тем самым расширив ее доступность для примерно 39 миллионов человек во всем мире, страдающих болезнью Альцгеймера.
Vaxxinity, похоже, лидирует в этой области, уже завершив небольшое испытание второй фазы своей вакцины UB-311. Мэй Мэй Ху, генеральный директор Vaxxinity, подчеркивает, что триумф Лекемби подтвердил давно обсуждаемую гипотезу. Испытание фазы 2а с участием 43 добровольцев на Тайване продемонстрировало, что вакцина безопасна и хорошо переносится через 78 недель, при этом почти у всех участников возник иммунный ответ. Хотя случаев отека головного мозга не наблюдалось, у 14% участников наблюдалось кровоизлияние в мозг — побочный эффект, также распространенный среди инфузионных методов лечения.
Vaxxinity активно ищет партнера для финансирования более крупного подтверждающего исследования, но в последние несколько лет интерес к нему отсутствовал. Ху заявляет, что «врата открылись» с одобрения Лекемби, что вызвало новый энтузиазм и увеличение инвестиций в эту область.
Первоначальная вакцина от болезни Альцгеймера продемонстрировала некоторые признаки пользы, но также вызвала неконтролируемую реакцию со стороны Т-клеток, компонента иммунной системы, предназначенного исключительно для уничтожения инфицированных клеток. Однако большинство современных вакцин нацелены конкретно на В-клетки, которые производят антитела.
Вакцина AC Immune активирует исключительно В-клетки, как подтвердил доктор. Майкл Рафии из Университета Южной Калифорнии. В ходе исследования фазы 1, проведенного Рафии, вакцина AC не выявила признаков менингоэнцефалита, хотя только у части участников наблюдался иммунный ответ. В настоящее время компания тестирует измененную версию, дополнительные данные ожидаются в первой половине 2024 года.
AC Immune также сотрудничает с Johnson & Johnson в разработке вакцины, нацеленной на тау, поскольку тау — это токсичный белок, связанный с болезнью Альцгеймера и связанный с гибелью клеток головного мозга.
Prothena, которая возникла как дочерняя компания компании, участвовавшей в разработке первой вакцины против болезни Альцгеймера, планирует в следующем году начать испытания своей вакцины, нацеленной как на бета-амилоид, так и на тау-амилоид, с целью лечения болезни Альцгеймера. У Prothena также есть антитело против амилоида, которое в настоящее время проходит испытания фазы 1, и антитело против тау, лицензированное компанией Bristol Myers Squibb.
Джин Кинни, генеральный директор Prothena, подчеркивает, что их вакцина генерирует высокий уровень зрелых антител, что является критическим фактором для вакцин, вводимых пожилым людям с более слабой иммунной системой. Он считает, что вакцины идеальны для людей с предсимптомной болезнью Альцгеймера, поскольку цель состоит в том, чтобы в первую очередь предотвратить возникновение болезни.