Trattamenti rivoluzionari che rimuovono efficacemente le proteine tossiche dal cervello, rivitalizzando l'interesse nella ricerca di vaccini contro l'Alzheimer, potrebbero potenzialmente fornire una soluzione più economica e più semplice per milioni di persone colpite da questa malattia che ruba la memoria. Ciò avviene mentre sono già in corso o completati studi clinici per almeno sette vaccini contro l'Alzheimer, progettati per sfruttare il potenziale del sistema immunitario nell'eliminare le proteine correlate alla malattia come la beta amiloide e la tau, secondo una revisione dell'U. S. studi clinici del governo. banca dati governativa. La rinascita di interesse per i vaccini contro l'Alzheimer fa seguito a un progressivo tentativo compiuto oltre due decenni fa che è stato interrotto a causa di un'infiammazione cerebrale potenzialmente pericolosa per la vita nota come meningoencefalite, che ha colpito il 6% dei volontari.
In risposta alle sfide affrontate con il tentativo iniziale di vaccinazione, i ricercatori hanno optato per un approccio più sicuro che prevedeva l'infusione di anticorpi artificiali altamente mirati nei pazienti, aggirando efficacemente il sistema immunitario del corpo. Il recente successo di Leqembi di Eisai e Biogen, così come di donanemab di Eli Lilly, ha consolidato la convinzione che la rimozione dell'amiloide sia fondamentale nella lotta contro l'Alzheimer nei soggetti con malattia in stadio iniziale. Prima di questo trionfo, diversi fallimenti hanno portato numerosi esperti a mettere in dubbio la validità della teoria dell’amiloide.
Gli scienziati, compresi quelli di Vaxxinity, AC Immune e Prothena, ora affermano di aver identificato le carenze del tentativo iniziale di vaccinazione e stanno attualmente testando nuovi vaccini volti a provocare una risposta immunitaria senza causare un'infiammazione eccessiva. L'U. S. La Food and Drug Administration (FDA) ha già concesso lo status accelerato ai primi due vaccini, accelerando il processo di revisione.
Il dott. Reisa Sperling, ricercatrice sull'Alzheimer presso il Mass General Brigham, afferma che i vaccini svolgeranno un ruolo cruciale nella prevenzione dell'Alzheimer. Attualmente sta conducendo una sperimentazione che coinvolge individui cognitivamente normali che possiedono proteine dell'Alzheimer nel cervello, e sta considerando l'uso di vaccini nel suo prossimo studio che coinvolge individui asintomatici che presentano proteine dell'Alzheimer nel sangue, anche se a livelli che non sono ancora rilevabili nel cervello.
Lo sviluppo dei vaccini contro l'Alzheimer è ancora nelle fasi iniziali e richiederà studi approfonditi e a lungo termine per dimostrarne l'efficacia. Tuttavia, in caso di successo, un vaccino somministrato su base trimestrale o semestrale potrebbe offrire un'alternativa più accessibile alle costose infusioni due volte al mese di Leqembi, ampliando così la sua disponibilità ai circa 39 milioni di persone affette da Alzheimer in tutto il mondo.
Vaxxinity sembra essere leader nel settore, avendo già completato un piccolo studio di Fase 2 del suo vaccino, UB-311. Mei Mei Hu, amministratore delegato di Vaxxinity, sottolinea che il trionfo di Leqembi ha convalidato un'ipotesi a lungo dibattuta. Lo studio di Fase 2a che ha coinvolto 43 volontari a Taiwan ha dimostrato che il vaccino era sicuro e ben tollerato dopo 78 settimane, con quasi tutti i partecipanti che producevano una risposta immunitaria. Sebbene non sia stato osservato alcun caso di gonfiore cerebrale, il 14% dei partecipanti ha manifestato emorragia cerebrale, un effetto collaterale comune anche tra i trattamenti con infusione.
Vaxxinity è alla ricerca attiva di un partner che lo aiuti a finanziare uno studio di conferma più ampio, ma negli ultimi anni l'interesse è mancato. Hu afferma che "le porte si sono aperte" con l'approvazione di Leqembi, suscitando un rinnovato entusiasmo e maggiori investimenti nel settore.
Il vaccino iniziale contro l'Alzheimer ha mostrato alcuni segni di beneficio, ma ha anche innescato una risposta incontrollata da parte delle cellule T, un componente del sistema immunitario destinato esclusivamente a distruggere le cellule infette. La maggior parte dei vaccini contemporanei, tuttavia, prendono di mira specificamente le cellule B, che producono anticorpi.
Il vaccino di AC Immune attiva esclusivamente le cellule B, come affermato dal Dr. Michael Rafii dell'Università della California del Sud. In uno studio di Fase 1 condotto da Rafii, il vaccino di AC non ha mostrato prove di meningoencefalite, sebbene solo un sottogruppo di partecipanti abbia mostrato una risposta immunitaria. La società sta attualmente testando una versione riformulata, con dati aggiuntivi attesi nella prima metà del 2024.
AC Immune sta inoltre collaborando con Johnson & Johnson su un vaccino mirato alla tau, poiché la tau è una proteina tossica legata all'Alzheimer e associata alla morte delle cellule cerebrali.
Prothena, nata come spin-off di un'azienda coinvolta nello sviluppo del primo vaccino contro l'Alzheimer, mira ad avviare una sperimentazione l'anno prossimo per il suo vaccino che prende di mira sia l'amiloide-beta che la tau, con l'obiettivo di curare l'Alzheimer Prothena dispone inoltre di un anticorpo anti-amiloide attualmente sottoposto a studi di Fase 1 e di un anticorpo anti-tau concesso in licenza a Bristol Myers Squibb.
Gene Kinney, CEO di Prothena, sottolinea che il loro vaccino genera alti livelli di anticorpi maturi, un fattore critico per i vaccini somministrati a individui anziani con un sistema immunitario più debole. Crede che i vaccini siano ideali per le persone con Alzheimer pre-sintomatico, poiché l'obiettivo è prevenire in primo luogo la comparsa della malattia.