Beyindeki toksik proteinleri etkili bir şekilde ortadan kaldıran, Alzheimer aşısı araştırmalarına olan ilgiyi yeniden canlandıran çığır açıcı tedaviler, hafızayı çalan hastalıktan etkilenen milyonlarca kişi için potansiyel olarak daha ucuz ve daha kolay bir çözüm sağlayabilir. ABD'deki bir incelemeye göre bu, bağışıklık sisteminin beta amiloid ve tau gibi hastalıkla ilişkili proteinleri ortadan kaldırma potansiyelinden yararlanmak üzere tasarlanan en az yedi Alzheimer aşısı için klinik denemelerin halihazırda devam ettiği veya tamamlandığı bir dönemde geldi. S. hükümetin Klinik Araştırmaları. gov veritabanı. Alzheimer aşılarına olan ilginin yeniden canlanması, gönüllülerin %6'sını etkileyen, meningoensefalit olarak bilinen ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden beyin iltihabı nedeniyle durdurulan, yirmi yılı aşkın bir süre önce yapılan ilerici bir girişimin ardından geldi.
İlk aşı denemesinde karşılaşılan zorluklara yanıt olarak araştırmacılar, yüksek düzeyde hedefe yönelik insan yapımı antikorların hastalara aşılanmasını içeren ve vücudun bağışıklık sistemini etkili bir şekilde atlatan daha güvenli bir yaklaşımı tercih etti. Eisai ve Biogen'in Leqembi'sinin yanı sıra Eli Lilly'nin donanemabının yakın zamandaki başarısı, hastalığı erken evrede olan bireylerde Alzheimer ile mücadelede amiloidin ortadan kaldırılmasının anahtar olduğu inancını güçlendirdi. Bu zaferden önce yaşanan birçok başarısızlık, çok sayıda uzmanın amiloid teorisinin geçerliliğini sorgulamasına neden oldu.
Vaxxinity, AC Immune ve Prothena'nın da aralarında bulunduğu bilim insanları, artık ilk aşı denemesindeki eksiklikleri belirlediklerini iddia ediyor ve şu anda aşırı iltihaplanmaya neden olmadan bağışıklık tepkisini tetiklemeyi amaçlayan yeni aşıları test ediyorlar. U. S. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ilk iki aşıya halihazırda hızlandırılmış takip statüsü vererek inceleme süreçlerini hızlandırdı.
Dr. Mass General Brigham'da Alzheimer araştırmacısı olan Reisa Sperling, aşıların Alzheimer'ın önlenmesinde çok önemli bir rol oynayacağını ileri sürüyor. Şu anda, beyinlerinde Alzheimer proteinleri bulunan, bilişsel açıdan normal bireyleri kapsayan bir deneyi yönetiyor ve beyinde henüz tespit edilemeyen düzeylerde de olsa, kanlarında Alzheimer proteinleri sergileyen asemptomatik bireyleri kapsayan bir sonraki çalışmasında aşıların kullanımını düşünüyor.
Alzheimer aşılarının geliştirilmesi henüz başlangıç aşamasındadır ve bunların etkinliğinin kanıtlanması için kapsamlı, uzun vadeli denemeler yapılması gerekecektir. Bununla birlikte, eğer başarılı olursa, üç ayda bir veya iki yılda bir uygulanan bir aşı, Leqembi'nin ayda iki kez uygulanan pahalı aşılarına daha erişilebilir bir alternatif sunabilir ve böylece, dünya çapında Alzheimer'dan etkilenen tahmini 39 milyon kişiye ulaşılabilirliği genişletilebilir.
Vaxxinity, UB-311 aşısının küçük bir Faz 2 denemesini zaten tamamlayarak bu alanda lider gibi görünüyor. Vaxxinity CEO'su Mei Mei Hu, Leqembi'nin zaferinin uzun zamandır tartışılan bir hipotezi doğruladığını vurguluyor. Tayvan'da 43 gönüllünün katıldığı Faz 2a denemesi, aşının güvenli olduğunu ve 78 hafta sonra iyi tolere edildiğini, neredeyse tüm katılımcıların bağışıklık tepkisi ürettiğini gösterdi. Hiçbir beyin şişmesi vakası gözlenmezken, katılımcıların %14'ünde beyin kanaması yaşandı; bu, infüze edilen tedavilerde de sık görülen bir yan etkidir.
Vaxxinity, daha büyük ve doğrulayıcı bir deneyi finanse etmek için aktif olarak bir ortak arıyor ancak son birkaç yıldır ilgi az. Hu, Leqembi'nin onayıyla "kapıların açıldığını", bunun da bu alanda yenilenen bir heyecanı ve artan yatırımı ateşlediğini belirtiyor.
İlk Alzheimer aşısı bazı fayda belirtileri gösterdi, ancak aynı zamanda bağışıklık sisteminin yalnızca enfekte hücreleri yok etmeye yönelik bir bileşeni olan T hücrelerinin kontrolsüz bir tepkisini de tetikledi. Ancak çoğu çağdaş aşı, spesifik olarak antikor üreten B hücrelerini hedef alıyor.
AC Immune'un aşısı, Dr. Güney Kaliforniya Üniversitesi'nden Michael Rafii. Rafii liderliğindeki Faz 1 denemesinde, AC aşısı meningoensefalit belirtisi göstermedi, ancak katılımcıların yalnızca bir alt kümesinde bağışıklık tepkisi görüldü. Şirket şu anda yeniden formüle edilmiş bir sürümü test ediyor ve ek verilerin 2024'ün ilk yarısında gelmesi bekleniyor.
AC Immune ayrıca tau'yu hedef alan bir aşı üzerinde Johnson & Johnson ile işbirliği yapıyor çünkü tau, Alzheimer ile bağlantılı ve beyin hücresi ölümüyle ilişkili toksik bir proteindir.
İlk Alzheimer aşısının geliştirilmesinde yer alan bir şirketin yan ürünü olarak ortaya çıkan Prothena, Alzheimer'ı önleme hedefiyle hem amiloid beta hem de tau'yu hedef alan aşısı için gelecek yıl bir deneme başlatmayı hedefliyor Prothena ayrıca şu anda Faz 1 denemelerinden geçen bir anti-amiloid antikoruna ve Bristol Myers Squibb'e lisanslı bir anti-tau antikoruna da sahip.
Prothena CEO'su Gene Kinney, aşılarının yüksek düzeyde olgun antikor ürettiğini vurguluyor; bu, bağışıklık sistemi zayıf olan yaşlı bireylere uygulanan aşılar için kritik bir faktör. Aşıların, semptom öncesi Alzheimer hastaları için ideal olduğuna inanıyor, çünkü amaç, hastalığın ilk etapta ortaya çıkmasını önlemek.