Przełomowe metody leczenia, które skutecznie usuwają toksyczne białka z mózgu, ożywiając zainteresowanie poszukiwaniem szczepionek na chorobę Alzheimera, mogą potencjalnie zapewnić tańsze i łatwiejsze rozwiązanie dla milionów osób dotkniętych chorobą pozbawiającą pamięć. Dzieje się tak po rozpoczęciu lub zakończeniu badań klinicznych co najmniej siedmiu szczepionek przeciwko chorobie Alzheimera, których celem jest wykorzystanie potencjału układu odpornościowego w eliminowaniu białek związanych z chorobą, takich jak beta amyloid i tau, jak wynika z przeglądu opublikowanego w czasopiśmie U. S. rządowych prób klinicznych. baza danych gov. Ponowny wzrost zainteresowania szczepionkami przeciwko chorobie Alzheimera jest następstwem postępującej próby podjętej ponad dwie dekady temu, która została wstrzymana z powodu potencjalnie zagrażającego życiu zapalenia mózgu, zwanego zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu, które dotknęło 6% ochotników.
W odpowiedzi na wyzwania związane z początkową próbą zaszczepienia naukowcy zdecydowali się na bezpieczniejsze podejście polegające na wlewie pacjentom wysoce ukierunkowanych przeciwciał wytworzonych przez człowieka, skutecznie omijając układ odpornościowy organizmu. Niedawny sukces leków Leqembi firm Eisai i Biogen, a także donanemabu firmy Eli Lilly ugruntował przekonanie, że usuwanie amyloidu ma kluczowe znaczenie w zwalczaniu choroby Alzheimera u osób we wczesnym stadium choroby. Przed tym triumfem kilka niepowodzeń sprawiło, że wielu ekspertów kwestionowało słuszność teorii amyloidu.
Naukowcy, w tym ci z Vaxxinity, AC Immune i Prothena, twierdzą obecnie, że zidentyfikowali niedociągnięcia w początkowej próbie szczepionki i obecnie testują nowe szczepionki mające na celu wywołanie odpowiedzi immunologicznej bez powodowania nadmiernego stanu zapalnego. U. S. Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała już pierwszym dwóm szczepionkom status przyspieszonej ścieżki, przyspieszając proces ich przeglądu.
Dr. Reisa Sperling, badaczka choroby Alzheimera w Mass General Brigham, twierdzi, że szczepionki będą odgrywać kluczową rolę w zapobieganiu chorobie Alzheimera. Obecnie prowadzi badanie z udziałem osób z prawidłowymi funkcjami poznawczymi, które posiadają białka Alzheimera w mózgu i rozważa zastosowanie szczepionek w swoim kolejnym badaniu z udziałem osób bezobjawowych, u których we krwi występują białka Alzheimera, aczkolwiek na poziomach, które nie są jeszcze wykrywalne w mózgu
Opracowywanie szczepionek na chorobę Alzheimera jest wciąż na wczesnym etapie i będzie wymagało szeroko zakrojonych, długoterminowych badań w celu wykazania ich skuteczności. Jeżeli jednak szczepionka podawana co kwartał lub dwa razy w roku się powiedzie, może stanowić bardziej przystępną alternatywę dla drogich wlewów leku Leqembi podawanych dwa razy w miesiącu, zwiększając w ten sposób jej dostępność dla szacunkowo 39 milionów osób na całym świecie dotkniętych chorobą Alzheimera.
Wydaje się, że Vaxxinity przoduje w tej dziedzinie, ponieważ zakończyło już małe badanie fazy 2 swojej szczepionki UB-311. Mei Mei Hu, dyrektor generalna Vaxxinity, podkreśla, że triumf Leqembiego potwierdził długo dyskutowaną hipotezę. Badanie fazy 2a z udziałem 43 ochotników na Tajwanie wykazało, że po 78 tygodniach szczepionka była bezpieczna i dobrze tolerowana, a u prawie wszystkich uczestników wystąpiła odpowiedź immunologiczna. Chociaż nie zaobserwowano żadnych przypadków obrzęku mózgu, u 14% uczestników wystąpiło krwawienie do mózgu, co jest skutkiem ubocznym częstym również w przypadku terapii infuzyjnych.
Vaxxinity aktywnie poszukiwało partnera, który pomógłby sfinansować większe badanie potwierdzające, ale w ciągu ostatnich kilku lat brakowało zainteresowania. Hu stwierdza, że „bramy się otworzyły” za zgodą Leqembiego, co wywołało ponowny entuzjazm i zwiększone inwestycje w tej dziedzinie.
Początkowa szczepionka przeciwko chorobie Alzheimera wykazywała pewne oznaki korzyści, ale wywoływała także niekontrolowaną odpowiedź limfocytów T, składnika układu odpornościowego, którego zadaniem jest wyłącznie niszczenie zakażonych komórek. Jednakże większość współczesnych szczepionek celuje w limfocyty B, które wytwarzają przeciwciała.
Szczepionka AC Immune aktywuje wyłącznie limfocyty B, co potwierdził dr. Michael Rafii z Uniwersytetu Południowej Kalifornii. W badaniu fazy 1 prowadzonym przez Rafii, szczepionka AC nie wykazała objawów zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu, chociaż tylko u części uczestników wykazano odpowiedź immunologiczną. Firma testuje obecnie przeformułowaną wersję, a dodatkowe dane spodziewane są w pierwszej połowie 2024 roku.
AC Immune współpracuje również z firmą Johnson & Johnson nad szczepionką ukierunkowaną na tau, ponieważ tau jest toksycznym białkiem powiązanym z chorobą Alzheimera i śmiercią komórek mózgowych.
Prothena, która powstała jako spółka zależna firmy zajmującej się opracowywaniem pierwszej szczepionki na chorobę Alzheimera, zamierza w przyszłym roku rozpocząć badania nad szczepionką skierowaną zarówno przeciwko amyloidowi beta, jak i tau, a celem będzie leczenie choroby Alzheimera Prothena posiada także przeciwciało antyamyloidowe, które przechodzi obecnie badania I fazy, oraz przeciwciało anty-tau, na które posiada licencję Bristol Myers Squibb.
Gene Kinney, dyrektor generalny Prothena, podkreśla, że ich szczepionka generuje wysoki poziom dojrzałych przeciwciał, co jest czynnikiem krytycznym w przypadku szczepionek podawanych starszym osobom ze słabszym układem odpornościowym. Uważa on, że szczepionki są idealne dla osób z przedobjawową chorobą Alzheimera, ponieważ ich celem jest przede wszystkim zapobieganie wystąpieniu choroby.