Tratamentos inovadores que efetivamente removem proteínas tóxicas do cérebro, revitalizando o interesse na busca por vacinas contra o Alzheimer, poderiam potencialmente fornecer uma solução mais barata e mais fácil para milhões de pessoas afetadas pela doença que rouba a memória. Isto ocorre num momento em que os ensaios clínicos já estão em andamento ou concluídos para pelo menos sete vacinas contra a doença de Alzheimer, projetadas para aproveitar o potencial do sistema imunológico na eliminação de proteínas relacionadas à doença, como a beta-amilóide e a tau, de acordo com uma revisão do Instituto de Pesquisa dos EUA. S. ensaios clínicos do governo. banco de dados governamental. O ressurgimento do interesse nas vacinas contra a doença de Alzheimer segue-se a uma tentativa progressiva feita há mais de duas décadas que foi interrompida devido a uma inflamação cerebral potencialmente fatal conhecida como meningoencefalite, que afetou 6% dos voluntários.
Em resposta aos desafios enfrentados com a tentativa inicial de vacina, os investigadores optaram por uma abordagem mais segura que envolve a infusão de anticorpos produzidos pelo homem altamente direcionados nos pacientes, contornando eficazmente o sistema imunitário do corpo. O recente sucesso do Leqembi da Eisai e da Biogen, bem como do donanemab da Eli Lilly, consolidou a crença de que a remoção da amiloide é fundamental no combate à doença de Alzheimer em indivíduos com doença em fase inicial. Antes deste triunfo, vários fracassos deixaram numerosos especialistas a questionar a validade da teoria amilóide.
Cientistas, incluindo os da Vaxxinity, AC Immune e Prothena, afirmam agora ter identificado as deficiências da tentativa inicial de vacina e estão atualmente testando novas injeções destinadas a provocar uma resposta imunológica sem causar inflamação excessiva. O U. S. A Food and Drug Administration (FDA) já concedeu o estatuto de via rápida às duas primeiras vacinas, acelerando o seu processo de revisão.
Dr. Reisa Sperling, pesquisadora de Alzheimer do Mass General Brigham, afirma que as vacinas desempenharão um papel crucial na prevenção da doença de Alzheimer. Atualmente, ela está liderando um estudo envolvendo indivíduos cognitivamente normais que possuem proteínas de Alzheimer no cérebro e está considerando o uso de vacinas em seu próximo estudo envolvendo indivíduos assintomáticos que apresentam proteínas de Alzheimer no sangue, embora em níveis que ainda não são detectáveis no cérebro.
O desenvolvimento de vacinas contra a doença de Alzheimer ainda está numa fase inicial e exigirá ensaios extensivos e de longo prazo para demonstrar a sua eficácia. No entanto, se for bem sucedida, uma vacina administrada trimestralmente ou semestralmente poderá oferecer uma alternativa mais acessível às dispendiosas infusões semestrais de Leqembi, expandindo assim a sua disponibilidade para os estimados 39 milhões de pessoas globalmente afectadas pela doença de Alzheimer.
A Vaxxinity parece estar liderando o campo, já tendo concluído um pequeno ensaio de Fase 2 de sua vacina, UB-311. Mei Mei Hu, CEO da Vaxxinity, enfatiza que o triunfo de Leqembi validou uma hipótese há muito debatida. O ensaio de Fase 2a envolvendo 43 voluntários em Taiwan demonstrou que a vacina era segura e bem tolerada após 78 semanas, com quase todos os participantes a produzirem uma resposta imunitária. Embora nenhum caso de inchaço cerebral tenha sido observado, 14% dos participantes apresentaram sangramento cerebral, um efeito colateral também comum entre os tratamentos infundidos.
A Vaxxinity tem procurado ativamente um parceiro para ajudar a financiar um ensaio confirmatório maior, mas tem faltado interesse nos últimos anos. Hu afirma que “as portas se abriram” com a aprovação de Leqembi, despertando um entusiasmo renovado e um aumento do investimento na área.
A vacina inicial contra Alzheimer demonstrou alguns sinais de benefícios, mas também desencadeou uma resposta descontrolada das células T, um componente do sistema imunológico destinado exclusivamente à destruição de células infectadas. A maioria das vacinas contemporâneas, no entanto, tem como alvo específico as células B, que produzem anticorpos.
A vacina da AC Immune ativa exclusivamente células B, conforme afirmado pelo Dr. Michael Rafii, da Universidade do Sul da Califórnia. Num ensaio de Fase 1 liderado por Rafii, a vacina AC não mostrou qualquer evidência de meningoencefalite, embora apenas um subconjunto de participantes tenha apresentado uma resposta imunitária. A empresa está atualmente testando uma versão reformulada, com dados adicionais esperados no primeiro semestre de 2024.
A AC Immune também está colaborando com a Johnson & Johnson em uma vacina direcionada à tau, já que a tau é uma proteína tóxica ligada ao Alzheimer e associada à morte das células cerebrais.
A Prothena, que surgiu como um spin-off de uma empresa envolvida no desenvolvimento da primeira vacina contra o Alzheimer, pretende iniciar um teste no próximo ano para sua vacina que tem como alvo beta amilóide e tau, com o objetivo de combater a doença de Alzheimer. A Prothena também possui um anticorpo anti-amilóide atualmente em fase de testes de Fase 1 e um anticorpo anti-tau licenciado para a Bristol Myers Squibb.
Gene Kinney, CEO da Prothena, enfatiza que sua vacina gera altos níveis de anticorpos maduros, um fator crítico para vacinas administradas a indivíduos mais velhos com sistemas imunológicos mais fracos. Ele acredita que as vacinas são ideais para indivíduos com Alzheimer pré-sintomático, pois o objetivo é, em primeiro lugar, prevenir a ocorrência da doença.