يو. س. منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) الموافقة على علاجين جينيين ثوريين لعلاج مرض فقر الدم المنجلي. والجدير بالذكر أن أحد هذه العلاجات هو العلاج الأول على الإطلاق في الولايات المتحدة الذي يستخدم تقنية تحرير الجينات كريسبر الحائزة على جائزة نوبل. العلاجات المعتمدة، Casgevy التي طورتها شركة Vertex Pharmaceuticals وCRISPR Therapeutics بشكل مشترك، وLyfgenia بواسطة شركة bluebird bio، مخصصة للأفراد الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق.
تستخدم تقنية كريسبر، التي كشفت عنها جنيفر دودنا والمؤسس المشارك لشركة كريسبر ثيرابيوتيكس إيمانويل شاربنتييه، "مقصًا" جزيئيًا لقص الأجزاء المعيبة من الجينات بدقة. ويمكن بعد ذلك تعطيل هذه الأقسام أو استبدالها بسلاسل سليمة من الحمض النووي. ومن ناحية أخرى، يعمل العلاج الجيني الخاص بلوبيرد بيو عن طريق إدخال جينات معدلة إلى جسم المريض عن طريق فيروسات معطلة.
مرض الخلايا المنجلية هو اضطراب وراثي في الدم يسبب أعراضًا مؤلمة. ويتميز بإنتاج الهيموجلوبين المنجلي غير الطبيعي، مما يضعف قدرة خلايا الدم الحمراء على حمل الأكسجين بشكل كاف إلى أنسجة الجسم. يمكن أن يؤثر المرض بشدة على حياة الأفراد وقد يؤدي إلى الوفاة المبكرة. وهو يؤثر في الغالب على الأفراد السود، حيث يقدر عدد الأشخاص المصابين حاليًا في الولايات المتحدة بنحو 100000 شخص.
وأكد بيتر ماركس، مدير مركز التقييم والأبحاث البيولوجية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، أن الموافقة تأتي بعد تقييمات مكثفة للبيانات العلمية والسريرية، حيث تلتزم إدارة الغذاء والدواء بتعزيز تطوير علاجات آمنة وفعالة للحالات المرضية.
تميل الخلايا المنجلية إلى الالتصاق ببعضها البعض، مما يؤدي إلى انسداد الأوعية الدموية الصغيرة والتسبب في ألم شديد. ويمكن أن تؤدي أيضًا إلى فشل الأعضاء والسكتات الدماغية. وفي تجارب سريرية منفصلة، أظهر كلا العلاجين المعتمدين نتائج إيجابية، حيث شهد 29 من أصل 31 مريضًا من مرضى "كاسجيفي" و28 من أصل 32 مريضًا من مرضى "ليفجينيا" تحسينات ونوبات مؤلمة أقل.
ارتفعت أسهم شركة CRISPR Therapeutics بمقدار 1. 6% استجابةً لإعلان الموافقة، في حين انخفض سهم شركة Vertex Pharmaceuticals بنسبة 1. 4%. وعلى العكس من ذلك، شهدت أسهم بلوبيرد بيو انخفاضًا كبيرًا بنسبة 20٪. شهد سهم Vertex زيادة مطردة تزيد عن 20% هذا العام، بينما ارتفع سهم CRISPR بأكثر من 70%.
على الرغم من أن صانعي الأدوية قد وضعوا هذه العلاجات كعلاجات لمرة واحدة، إلا أن البيانات المتوفرة محدودة فيما يتعلق بالفعالية على المدى الطويل. في الوقت الحالي، تعد عملية زرع نخاع العظم هي الخيار العلاجي الوحيد طويل المدى لمرض فقر الدم المنجلي. تشمل الرعاية القياسية استخدام هيدروكسي يوريا، وهو دواء للعلاج الكيميائي، وأدوية تؤخذ مرة واحدة يوميًا مثل أوكسبريتا من شركة فايزر، والتي تهدف إلى إبطاء انهيار خلايا الدم الحمراء.
في حالة علاج Vertex، يُطلب من المرضى الخضوع لجمع الخلايا الجذعية لنخاع العظم. يتم بعد ذلك إرسال هذه الخلايا إلى منشآت التصنيع، حيث يتم تحريرها باستخدام تقنية CRISPR/Cas9. بعد الحضانة، يتم غرس الخلايا المعدلة مرة أخرى في المريض خلال إقامته في المستشفى لمدة شهر.
يمكن أن يكون العلاج بهذه العلاجات الجينية عملية طويلة، وتستغرق عدة أشهر وتتضمن علاجًا كيميائيًا بجرعة عالية، مما قد يحمل خطر العقم. أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيرًا من الصندوق الأسود لعقار Lyfgenia، لتحذير المرضى من المخاطر المحتملة للإصابة بسرطان الدم. وبالتالي، يجب أن يخضع المرضى الذين يتم علاجهم بهذا العلاج لمراقبة مدى الحياة لمثل هذه السرطانات، وفقًا لما تنصح به السلطات التنظيمية.
في الوثائق السابقة، أعرب موظفو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عن مخاوفهم بشأن التغيرات الجينية غير المقصودة الناشئة عن علاج فيرتكس. ولمعالجة هذه المخاوف، تخطط الشركة لإجراء دراسة متابعة شاملة لمدة 15 عامًا لتقييم مخاطر السلامة المحتملة على المدى الطويل بعد الموافقة.
علاوة على ذلك، فإن علاج Vertex CRISPR يخضع حاليًا لمراجعة إدارة الغذاء والدواء لمرض دم آخر يسمى بيتا ثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم. ومن المتوقع صدور قرار بشأن موافقتها على هذا الشرط بحلول 30 مارس.