Os EUA S. A Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação para duas terapias genéticas revolucionárias para o tratamento da doença falciforme. Notavelmente, uma dessas terapias é o primeiro tratamento nos Estados Unidos a utilizar a tecnologia de edição genética CRISPR, ganhadora do Prêmio Nobel. As terapias aprovadas, Casgevy desenvolvida em conjunto pela Vertex Pharmaceuticals e CRISPR Therapeutics, e Lyfgenia pela bluebird bio, destinam-se a indivíduos com 12 anos ou mais.
O CRISPR, descoberto por Jennifer Doudna e Emmanuelle Charpentier, cofundadora da CRISPR Therapeutics, emprega "tesouras" moleculares para cortar com precisão seções defeituosas dos genes. Essas seções podem então ser desativadas ou substituídas por fitas saudáveis de DNA. Por outro lado, a terapia genética do bluebird bio opera através da introdução de genes modificados no corpo do paciente através de vírus desativados.
A doença falciforme é uma doença hereditária do sangue que causa sintomas dolorosos. É caracterizada pela produção anormal de hemoglobina em forma de foice, que prejudica a capacidade dos glóbulos vermelhos de transportar oxigênio de forma adequada para os tecidos do corpo. A doença pode impactar gravemente a vida dos indivíduos e até levar à morte prematura. Afeta predominantemente indivíduos negros, com cerca de 100.000 pessoas atualmente afetadas nos Estados Unidos.
Peter Marks, diretor do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica da FDA, enfatizou que a aprovação segue extensas avaliações de dados científicos e clínicos, já que a FDA está comprometida em promover o desenvolvimento de tratamentos seguros e eficazes para doenças
As células falciformes têm tendência a aderir umas às outras, causando bloqueios em pequenos vasos sanguíneos e causando dor intensa. Eles também podem resultar em falência de órgãos e derrames. Em ensaios clínicos separados, ambos os tratamentos aprovados demonstraram resultados positivos, com 29 dos 31 pacientes do Casgevy e 28 dos 32 pacientes do Lyfgenia apresentando melhorias e menos episódios dolorosos.
As ações da CRISPR Therapeutics aumentaram 1. 6% em resposta ao anúncio de aprovação, enquanto as ações da Vertex Pharmaceuticals caíram 1. 4%. Por outro lado, as ações da bluebird bio sofreram uma queda significativa de 20%. As ações da Vertex tiveram um aumento constante de mais de 20% este ano, enquanto as ações da CRISPR subiram mais de 70%.
Embora os fabricantes de medicamentos tenham posicionado essas terapias como tratamentos únicos, há dados limitados disponíveis sobre a eficácia a longo prazo. Atualmente, o transplante de medula óssea é a única opção de tratamento de longo prazo para a doença falciforme. O tratamento padrão inclui o uso de hidroxiureia, um medicamento quimioterápico, e medicamentos de dose única diária, como o Oxbryta da Pfizer, que visa retardar a degradação dos glóbulos vermelhos.
No caso da terapia Vertex, os pacientes são obrigados a se submeter à coleta de células-tronco da medula óssea. Essas células são então enviadas para as instalações de fabricação, onde são editadas usando a tecnologia CRISPR/Cas9. Após a incubação, as células modificadas são infundidas de volta no paciente durante uma internação hospitalar de um mês.
O tratamento com essas terapias genéticas pode ser um processo demorado, que leva vários meses e envolve quimioterapia em altas doses, o que pode acarretar risco de infertilidade. O FDA emitiu um aviso de caixa preta para Lyfgenia, alertando os pacientes sobre o risco potencial de câncer no sangue. Portanto, os pacientes tratados com esta terapia devem ser submetidos a monitoramento vitalício para esses tipos de câncer, conforme recomendado pelas autoridades reguladoras.
Em documentos anteriores, a equipe da FDA expressou preocupação sobre alterações genômicas não intencionais decorrentes do tratamento do Vertex. Para responder a estas preocupações, a empresa planeia realizar um estudo abrangente de acompanhamento de 15 anos para avaliar potenciais riscos de segurança a longo prazo após a aprovação.
Além disso, a terapia CRISPR da Vertex também está atualmente sob revisão da FDA para outra doença sanguínea chamada beta-talassemia dependente de transfusão. A decisão sobre sua aprovação para esta condição está prevista para 30 de março.