U. S. Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała zgodę na dwie rewolucyjne terapie genowe stosowane w leczeniu anemii sierpowatokrwinkowej. Warto zauważyć, że jedna z tych terapii jest pierwszą w historii metodą leczenia w Stanach Zjednoczonych, w której wykorzystuje się technologię edycji genów CRISPR, nagrodzoną Nagrodą Nobla. Zatwierdzone terapie Casgevy opracowane wspólnie przez Vertex Pharmaceuticals i CRISPR Therapeutics oraz Lyfgenia firmy bluebird bio są przeznaczone dla osób w wieku 12 lat i starszych.
CRISPR, odkryty przez Jennifer Doudnę i współzałożycielkę CRISPR Therapeutics, Emmanuelle Charpentier, wykorzystuje molekularne „nożyczki” do precyzyjnego przycinania wadliwych odcinków genów. Sekcje te można następnie wyłączyć lub zastąpić zdrowymi niciami DNA. Z drugiej strony terapia genowa Bluebird bio polega na wprowadzaniu zmodyfikowanych genów do organizmu pacjenta za pośrednictwem uszkodzonych wirusów.
Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa to dziedziczna choroba krwi, która powoduje bolesne objawy. Charakteryzuje się wytwarzaniem nieprawidłowej, sierpowatej hemoglobiny, która upośledza zdolność czerwonych krwinek do odpowiedniego przenoszenia tlenu do tkanek organizmu. Choroba może poważnie wpłynąć na życie poszczególnych osób, a nawet doprowadzić do przedwczesnej śmierci. Dotyka głównie osoby rasy czarnej – obecnie w Stanach Zjednoczonych dotkniętych nią jest około 100 000 osób.
Peter Marks, dyrektor Centrum Oceny i Badań Biologicznych FDA, podkreślił, że zatwierdzenie jest następstwem szeroko zakrojonych ocen danych naukowych i klinicznych, ponieważ FDA angażuje się w promowanie rozwoju bezpiecznych i skutecznych metod leczenia schorzeń
Komórki sierpowate mają tendencję do sklejania się, co prowadzi do zatorów w małych naczyniach krwionośnych i powoduje intensywny ból. Mogą również powodować niewydolność narządów i udary mózgu. W oddzielnych badaniach klinicznych obie zatwierdzone metody leczenia wykazały pozytywne wyniki, przy czym u 29 z 31 pacjentów z lekiem Casgevy i 28 z 32 pacjentów z lekiem Lyfgenia zaobserwowano poprawę i mniej bolesnych epizodów.
Akcje CRISPR Therapeutics wzrosły o 1. w odpowiedzi na ogłoszenie o zatwierdzeniu spółki straciły 6%, podczas gdy akcje Vertex Pharmaceuticals spadły o 1. 4%. Z drugiej strony, akcje Bluebird Bio odnotowały znaczny spadek o 20%. Akcje Vertex odnotowują w tym roku stały wzrost o ponad 20%, podczas gdy akcje CRISPR wzrosły o ponad 70%.
Chociaż producenci leków traktują te terapie jako leczenie jednorazowe, dostępne są ograniczone dane dotyczące długoterminowej skuteczności. Obecnie przeszczep szpiku kostnego jest jedyną długoterminową opcją leczenia anemii sierpowatokrwinkowej. Standardowa opieka obejmuje stosowanie hydroksymocznika, leku stosowanego w chemioterapii, oraz leków stosowanych raz dziennie, takich jak Oxbryta firmy Pfizer, których celem jest spowolnienie rozkładu czerwonych krwinek.
W przypadku terapii Vertex pacjenci zobowiązani są do pobrania komórek macierzystych szpiku kostnego. Komórki te są następnie wysyłane do zakładów produkcyjnych, gdzie są edytowane przy użyciu technologii CRISPR/Cas9. Po inkubacji zmodyfikowane komórki ponownie podaje się pacjentowi podczas miesięcznego pobytu w szpitalu.
Leczenie tymi terapiami genowymi może być długotrwałym procesem, trwającym kilka miesięcy i obejmującym chemioterapię w dużych dawkach, co może wiązać się z ryzykiem niepłodności. FDA wydała ostrzeżenie dotyczące czarnej skrzynki leku Lyfgenia, ostrzegając pacjentów przed potencjalnym ryzykiem raka krwi. Dlatego też pacjenci leczeni tą terapią powinni być przez całe życie monitorowani pod kątem występowania takich nowotworów, zgodnie z zaleceniami organów regulacyjnych.
W poprzednich dokumentach pracownicy FDA wyrazili obawy dotyczące niezamierzonych zmian genomicznych wynikających z leczenia lekiem Vertex. Aby rozwiać te obawy, firma planuje przeprowadzić kompleksowe 15-letnie badanie uzupełniające w celu oceny potencjalnych długoterminowych zagrożeń bezpieczeństwa po zatwierdzeniu.
Ponadto terapia CRISPR firmy Vertex jest obecnie poddawana ocenie FDA pod kątem innej choroby krwi zwanej beta talasemią zależną od transfuzji. Decyzja o zatwierdzeniu tego warunku spodziewana jest do 30 marca.