U. S. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), orak hücre hastalığının tedavisi için devrim niteliğindeki iki gen terapisine onay verdi. Özellikle, bu terapilerden biri, Amerika Birleşik Devletleri'nde Nobel Ödülü kazanan CRISPR gen düzenleme teknolojisini kullanan ilk tedavidir. Vertex Pharmaceuticals ve CRISPR Therapeutics tarafından ortaklaşa geliştirilen Casgevy ve bluebird bio tarafından Lyfgenia onaylı tedaviler, 12 yaş ve üzeri bireylere yöneliktir.
Jennifer Doudna ve CRISPR Therapeutics'in kurucu ortağı Emmanuelle Charpentier tarafından ortaya çıkarılan CRISPR, genlerin kusurlu bölümlerini hassas bir şekilde düzeltmek için moleküler "makas" kullanıyor. Bu bölümler daha sonra devre dışı bırakılabilir veya sağlıklı DNA iplikçikleri ile değiştirilebilir. Bluebird bio'nun gen terapisi ise değiştirilmiş genlerin engelli virüsler yoluyla hastanın vücuduna verilmesiyle çalışıyor.
Orak hücre hastalığı, ağrılı semptomlara neden olan kalıtsal bir kan bozukluğudur. Kırmızı kan hücrelerinin vücut dokularına yeterince oksijen taşıma yeteneğini bozan anormal, orak şekilli hemoglobin üretimi ile karakterizedir. Hastalık bireylerin yaşamlarını ciddi şekilde etkileyebilir ve hatta erken ölüme yol açabilir. Ağırlıklı olarak siyahi bireyleri etkiliyor ve şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde tahminen 100.000 kişi etkileniyor.
FDA'nın Biyolojik Değerlendirme ve Araştırma Merkezi direktörü Peter Marks, FDA'nın sağlık sorunları için güvenli, etkili tedavilerin geliştirilmesini teşvik etmeye kararlı olduğundan onayın bilimsel ve klinik verilerin kapsamlı değerlendirmelerinin ardından geldiğini vurguladı.
Orak hücrelerin birbirine yapışma eğilimi vardır, bu da küçük kan damarlarında tıkanmalara ve yoğun ağrıya neden olur. Ayrıca organ yetmezliği ve felçle sonuçlanabilirler. Ayrı klinik çalışmalarda, onaylanmış her iki tedavi de olumlu sonuçlar gösterdi; 31 Casgevy hastasından 29'unda ve 32 Lyfgenia hastasından 28'inde iyileşmeler görüldü ve ağrılı ataklar azaldı.
CRISPR Therapeutics'in hisseleri 1 arttı. Onay duyurusuna yanıt olarak %6 oranında düşüş yaşanırken, Vertex Pharmaceuticals'ın hisseleri %1 oranında düştü. %4. Bunun tersine, bluebird bio'nun hisseleri %20'lik önemli bir düşüş yaşadı. Vertex'in hisseleri bu yıl %20'nin üzerinde istikrarlı bir artış kaydederken, CRISPR'ın hisseleri %70'in üzerinde artış gösterdi.
İlaç üreticileri bu tedavileri tek seferlik tedaviler olarak konumlandırmış olsa da, uzun vadeli etkinliği konusunda sınırlı veri mevcuttur. Şu anda orak hücre hastalığı için uzun vadeli tek tedavi seçeneği kemik iliği naklidir. Standart bakım, bir kemoterapi ilacı olan hidroksiürenin ve kırmızı kan hücrelerinin parçalanmasını yavaşlatmayı amaçlayan Pfizer Oxbryta gibi günde bir kez kullanılan ilaçların kullanımını içerir.
Vertex'in tedavisi durumunda hastaların kemik iliği kök hücre toplama işlemine tabi tutulması gerekmektedir. Bu hücreler daha sonra üretim tesislerine gönderiliyor ve burada CRISPR/Cas9 teknolojisi kullanılarak düzenleniyor. Kuluçkanın ardından değiştirilmiş hücreler, bir ay hastanede kalış süresi boyunca hastaya geri aşılanıyor.
Bu gen terapileriyle tedavi uzun bir süreç olabilir, birkaç ay sürebilir ve yüksek dozda kemoterapiyi içerebilir, bu da kısırlık riski taşıyabilir. FDA, Lyfgenia için hastaları potansiyel kan kanseri riski konusunda uyaran bir kara kutu uyarısı yayınladı. Bu nedenle, bu tedaviyle tedavi edilen hastalar, düzenleyici otoritelerin önerdiği şekilde, bu tür kanserler açısından ömür boyu izlenmelidir.
Önceki belgelerde FDA personeli, Vertex'in tedavisinden kaynaklanan istenmeyen genomik değişikliklerle ilgili endişelerini dile getirmişti. Bu endişeleri gidermek amacıyla şirket, onayın ardından uzun vadeli potansiyel güvenlik risklerini değerlendirmek amacıyla 15 yıllık kapsamlı bir takip çalışması yapmayı planlıyor.
Ayrıca, Vertex'in CRISPR tedavisi şu anda transfüzyona bağlı beta talasemi adı verilen başka bir kan hastalığı için de FDA incelemesi altındadır. Bu koşulun onaylanmasına ilişkin kararın 30 Mart'a kadar çıkması bekleniyor.