U. S. 食品医薬品局 (FDA) は、鎌状赤血球症の治療のための 2 つの革新的な遺伝子治療を承認しました。 注目すべきは、これらの治療法のうちの 1 つは、ノーベル賞を受賞した CRISPR 遺伝子編集技術を利用した米国初の治療法であるということです。 承認された治療薬、Vertex PharmaceuticalsとCRISPR Therapeuticsが共同開発したCasgevy、およびbluebird bioのLyfgeniaは、12歳以上の個人を対象としている。
ジェニファー・ダウドナとCRISPR Therapeuticsの共同創設者エマニュエル・シャルパンティエによって発見されたCRISPRは、分子の「ハサミ」を使用して遺伝子の欠陥部分を正確にトリミングします。 これらのセクションを無効にするか、健全な DNA 鎖に置き換えることができます。 一方、ブルーバードバイオの遺伝子治療は、無効化されたウイルスを介して改変された遺伝子を患者の体内に導入することによって機能します。
鎌状赤血球症は、痛みを伴う症状を引き起こす遺伝性の血液疾患です。 この疾患は、赤血球が身体の組織に酸素を適切に運ぶ能力を損なう、異常な鎌状のヘモグロビンの生成を特徴としています。 この病気は個人の生命に重大な影響を与え、早期の死につながる可能性もあります。 主に黒人が罹患しており、現在米国では推定10万人が罹患しているといわれています。
FDA 生物製剤評価研究センター所長のピーター・マークス氏は、FDA は安全で効果的な治療法の開発促進に取り組んでおり、今回の承認は科学的および臨床データの広範な評価に基づくものであると強調した。
鎌状赤血球は互いに接着する傾向があり、細い血管の閉塞を引き起こし、激しい痛みを引き起こします。 また、臓器不全や脳卒中を引き起こす可能性もあります。 別の臨床試験では、承認された両方の治療法が良好な結果を示し、キャスゲビー患者 31 人中 29 人、リフゲニア患者 32 人中 28 人が症状の改善と痛みのエピソードの減少を経験しました。
CRISPR Therapeutics の株価は 1 上昇しました。 承認発表を受けて6％上昇した一方、バーテックス・ファーマシューティカルズの株価は1下落した。 4%。 逆に、ブルーバードバイオの株価は20％の大幅な下落を経験した。 バーテックスの株価は今年20％以上着実に上昇しており、クリスパーの株価は70％以上急騰している。
製薬会社はこれらの治療法を 1 回限りの治療法と位置づけていますが、長期的な有効性に関して利用できるデータは限られています。 現在、鎌状赤血球症の長期治療選択肢は骨髄移植のみです。 標準治療には、化学療法薬であるヒドロキシ尿素の使用や、赤血球の分解を遅らせることを目的としたファイザーのオックスブリタなどの1日1回投与薬の使用が含まれます。
Vertex の治療の場合、患者は骨髄幹細胞の採取を受ける必要があります。 これらの細胞は製造施設に送られ、そこで CRISPR/Cas9 テクノロジーを使用して編集されます。 培養後、改変された細胞は 1 か月の入院中に患者に注入されます。
これらの遺伝子治療による治療は、数か月を要し、大量の化学療法が必要なため、不妊症のリスクを伴う可能性があります。 FDAはリフゲニアに対してブラックボックス警告を発し、血液がんの潜在的なリスクについて患者に警告した。 したがって、この治療法で治療を受けた患者は、規制当局の勧告に従って、そのようながんについて生涯モニタリングを受ける必要があります。
FDA スタッフは以前の文書で、Vertex の治療によって生じる意図しないゲノム変化について懸念を表明していました。 これらの懸念に対処するため、同社は承認後に潜在的な長期安全リスクを評価するための包括的な15年間の追跡調査を実施する予定だ。
さらに、Vertex の CRISPR 療法は現在、輸血依存性ベータサラセミアと呼ばれる別の血液疾患に関して FDA の審査中です。 この条件の承認については3月30日までに決定が下される予定だ。