Die U. S. Die Food and Drug Administration (FDA) hat die Zulassung für zwei revolutionäre Gentherapien zur Behandlung der Sichelzellenanämie erteilt. Bemerkenswert ist, dass eine dieser Therapien die erste Behandlung in den Vereinigten Staaten ist, bei der die mit dem Nobelpreis ausgezeichnete CRISPR-Genbearbeitungstechnologie zum Einsatz kommt. Die zugelassenen Therapien, Casgevy, gemeinsam entwickelt von Vertex Pharmaceuticals und CRISPR Therapeutics, und Lyfgenia von bluebird bio, sind für Personen ab 12 Jahren gedacht.
CRISPR, entdeckt von Jennifer Doudna und CRISPR Therapeutics-Mitbegründerin Emmanuelle Charpentier, nutzt molekulare „Scheren“, um defekte Abschnitte von Genen präzise zuzuschneiden. Diese Abschnitte können dann deaktiviert oder durch gesunde DNA-Stränge ersetzt werden. Bei der Gentherapie von Bluebird Bio hingegen werden veränderte Gene über deaktivierte Viren in den Körper des Patienten eingeschleust.
Sichelzellenanämie ist eine angeborene Bluterkrankung, die schmerzhafte Symptome verursacht. Es ist durch die Produktion von abnormalem, sichelförmigem Hämoglobin gekennzeichnet, das die Fähigkeit der roten Blutkörperchen beeinträchtigt, ausreichend Sauerstoff zum Körpergewebe zu transportieren. Die Krankheit kann das Leben einzelner Menschen stark beeinträchtigen und sogar zu einem vorzeitigen Tod führen. Betroffen sind vor allem Schwarze, in den Vereinigten Staaten sind derzeit schätzungsweise 100.000 Menschen betroffen.
Peter Marks, Direktor des Center for Biologics Evaluation and Research der FDA, betonte, dass die Zulassung auf umfassenden Auswertungen wissenschaftlicher und klinischer Daten beruht, da sich die FDA dafür einsetzt, die Entwicklung sicherer und wirksamer Behandlungen für Erkrankungen zu fördern
Sichelzellen neigen dazu, zusammenzukleben, was zu Verstopfungen in kleinen Blutgefäßen führt und starke Schmerzen verursacht. Sie können auch zu Organversagen und Schlaganfällen führen. In getrennten klinischen Studien zeigten beide zugelassenen Behandlungen positive Ergebnisse: 29 von 31 Casgevy-Patienten und 28 von 32 Lyfgenia-Patienten erlebten Verbesserungen und weniger schmerzhafte Episoden.
Die Aktien von CRISPR Therapeutics stiegen um 1. Der Aktienkurs von Vertex Pharmaceuticals sank als Reaktion auf die Ankündigung der Zulassung um 6 %, während die Aktie von Vertex Pharmaceuticals um 1 % sank. 4 %. Im Gegensatz dazu verzeichneten die Aktien von bluebird bio einen deutlichen Rückgang von 20 %. Die Aktie von Vertex verzeichnete in diesem Jahr einen stetigen Anstieg von über 20 %, während die Aktie von CRISPR um mehr als 70 % zulegte.
Obwohl die Arzneimittelhersteller diese Therapien als einmalige Behandlungen positioniert haben, liegen nur begrenzte Daten zur langfristigen Wirksamkeit vor. Derzeit ist eine Knochenmarktransplantation die einzige längerfristige Behandlungsoption für die Sichelzellanämie. Die Standardversorgung umfasst die Verwendung von Hydroxyharnstoff, einem Chemotherapeutikum, und einmal täglich einzunehmenden Medikamenten wie Oxbryta von Pfizer, das den Abbau roter Blutkörperchen verlangsamen soll.
Im Falle der Vertex-Therapie müssen sich die Patienten einer Knochenmark-Stammzellentnahme unterziehen. Diese Zellen werden dann an Produktionsstätten geschickt, wo sie mithilfe der CRISPR/Cas9-Technologie bearbeitet werden. Nach der Inkubation werden die veränderten Zellen dem Patienten während eines einmonatigen Krankenhausaufenthalts wieder infundiert.
Die Behandlung mit diesen Gentherapien kann ein langwieriger Prozess sein, der mehrere Monate dauert und eine hochdosierte Chemotherapie erfordert, die das Risiko einer Unfruchtbarkeit birgt. Die FDA hat eine Black-Box-Warnung für Lyfgenia herausgegeben und Patienten vor dem potenziellen Risiko von Blutkrebs gewarnt. Daher sollten sich Patienten, die mit dieser Therapie behandelt werden, einer lebenslangen Überwachung auf solche Krebsarten unterziehen, wie von den Aufsichtsbehörden empfohlen.
In früheren Dokumenten hatten FDA-Mitarbeiter Bedenken hinsichtlich unbeabsichtigter genomischer Veränderungen geäußert, die durch die Behandlung mit Vertex verursacht wurden. Um diese Bedenken auszuräumen, plant das Unternehmen die Durchführung einer umfassenden 15-jährigen Folgestudie zur Bewertung potenzieller langfristiger Sicherheitsrisiken nach der Zulassung.
Darüber hinaus wird die CRISPR-Therapie von Vertex derzeit auch für eine andere Blutkrankheit namens transfusionsabhängige Beta-Thalassämie von der FDA geprüft. Eine Entscheidung über die Genehmigung dieser Bedingung wird für den 30. März erwartet.