У. С. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило два революционных генных метода лечения серповидноклеточной анемии. Примечательно, что один из этих методов лечения является первым в Соединенных Штатах лечением, в котором используется технология редактирования генов CRISPR, получившая Нобелевскую премию. Утвержденные методы лечения Casgevy, совместно разработанные Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics, и Lyfgenia компании Bluebird Bio, предназначены для людей в возрасте 12 лет и старше.
CRISPR, открытая Дженнифер Дудна и соучредителем CRISPR Therapeutics Эммануэль Шарпантье, использует молекулярные «ножницы» для точной обрезки дефектных участков генов. Эти участки затем можно отключить или заменить здоровыми цепями ДНК. С другой стороны, генная терапия Bluebird Bio действует путем введения модифицированных генов в организм пациента через отключенные вирусы.
Серповидноклеточная анемия — это наследственное заболевание крови, вызывающее болезненные симптомы. Он характеризуется выработкой аномального серповидного гемоглобина, который ухудшает способность эритроцитов адекватно переносить кислород к тканям организма. Заболевание может серьезно повлиять на жизнь людей и даже привести к преждевременной смерти. Преимущественно от него страдают чернокожие люди: по оценкам, в настоящее время в Соединенных Штатах от него страдают около 100 000 человек.
Питер Маркс, директор Центра оценки и исследований биологических препаратов FDA, подчеркнул, что одобрение последовало за обширной оценкой научных и клинических данных, поскольку FDA стремится содействовать разработке безопасных и эффективных методов лечения заболеваний.
Серповидные клетки имеют тенденцию слипаться друг с другом, что приводит к закупорке мелких кровеносных сосудов и вызывает сильную боль. Они также могут привести к отказу органов и инсультам. В отдельных клинических исследованиях оба одобренных метода лечения продемонстрировали положительные результаты: у 29 из 31 пациентов с препаратом Касгеви и у 28 из 32 пациентов с препаратом Лифгения наблюдались улучшения и уменьшение количества болезненных эпизодов.
Акции CRISPR Therapeutics выросли на 1. 6% в ответ на объявление об одобрении, в то время как акции Vertex Pharmaceuticals упали на 1. 4%. Акции Bluebird Bio, наоборот, значительно упали на 20%. Акции Vertex в этом году стабильно выросли более чем на 20%, а акции CRISPR выросли более чем на 70%.
Хотя производители лекарств позиционируют эти методы лечения как одноразовые, данные о долгосрочной эффективности доступны ограниченно. В настоящее время трансплантация костного мозга является единственным долгосрочным вариантом лечения серповидноклеточной анемии. Стандартный уход включает использование гидроксимочевины, химиотерапевтического препарата, а также препаратов для приема один раз в день, таких как Oxbryta от Pfizer, целью которых является замедление распада эритроцитов.
В случае терапии Vertex пациентам необходимо пройти сбор стволовых клеток костного мозга. Затем эти клетки отправляются на производственные предприятия, где они редактируются с использованием технологии CRISPR/Cas9. После инкубации модифицированные клетки вливают обратно пациенту в течение месячного пребывания в больнице.
Лечение этими методами генной терапии может быть длительным процессом, занимающим несколько месяцев и включающим высокодозную химиотерапию, которая может нести риск бесплодия. FDA выпустило предупреждение о «черном ящике» для Lyfgenia, предупреждая пациентов о потенциальном риске рака крови. Следовательно, пациенты, получающие эту терапию, должны подвергаться пожизненному наблюдению за такими видами рака в соответствии с рекомендациями регулирующих органов.
В предыдущих документах сотрудники FDA выражали обеспокоенность по поводу непреднамеренных геномных изменений, возникающих в результате лечения Vertex. Чтобы решить эти проблемы, компания планирует провести комплексное 15-летнее последующее исследование для оценки потенциальных долгосрочных рисков безопасности после утверждения.
Кроме того, CRISPR-терапия Vertex в настоящее время находится на рассмотрении FDA в отношении другого заболевания крови, называемого трансфузионно-зависимой бета-талассемией. Решение о его утверждении по этому состоянию ожидается к 30 марта.