U. S. Food and Drug Administration (FDA) har beviljat godkännande för två revolutionerande genterapier för behandling av sicklecellssjukdom. Noterbart är att en av dessa behandlingar är den första behandlingen någonsin i USA för att använda den Nobelprisbelönta CRISPR-genredigeringstekniken. De godkända behandlingarna, Casgevy utvecklat gemensamt av Vertex Pharmaceuticals och CRISPR Therapeutics, och Lyfgenia av bluebird bio, är avsedda för individer som är 12 år och äldre.
CRISPR, avslöjat av Jennifer Doudna och CRISPR Therapeutics medgrundare Emmanuelle Charpentier, använder molekylära "saxar" för att exakt trimma defekta delar av gener. Dessa sektioner kan sedan inaktiveras eller ersättas med friska DNA-strängar. Å andra sidan fungerar bluebird bios genterapi genom att introducera modifierade gener i patientens kropp via funktionshindrade virus.
Sicklecellssjukdom är en ärftlig blodsjukdom som orsakar smärtsamma symtom. Det kännetecknas av produktionen av onormalt, skäreformat hemoglobin, vilket försämrar förmågan hos röda blodkroppar att tillräckligt transportera syre till kroppens vävnader. Sjukdomen kan allvarligt påverka individers liv och till och med leda till för tidig död. Det påverkar främst svarta individer, med uppskattningsvis 100 000 personer som för närvarande påverkas i USA.
Peter Marks, chef för FDA:s Center for Biologics Evaluation and Research, betonade att godkännandet följer omfattande utvärderingar av vetenskapliga och kliniska data, eftersom FDA har åtagit sig att främja utvecklingen av säkra, effektiva behandlingar för tillstånd
Sickelceller har en tendens att fästa ihop, vilket leder till blockeringar i små blodkärl och orsakar intensiv smärta. De kan också resultera i organsvikt och stroke. I separata kliniska prövningar visade båda godkända behandlingarna positiva resultat, med 29 av 31 Casgevy-patienter och 28 av 32 Lyfgenia-patienter som upplevde förbättringar och färre smärtsamma episoder.
Aktien i CRISPR Therapeutics steg med 1. 6% som svar på godkännandemeddelandet, medan Vertex Pharmaceuticals aktie minskade med 1. 4 %. Omvänt upplevde bluebird bios aktier en betydande nedgång på 20%. Vertex aktie har sett en stadig ökning med över 20% i år, medan CRISPRs aktie har stigit med mer än 70%.
Även om läkemedelstillverkarna har placerat dessa terapier som engångsbehandlingar, finns begränsade data tillgängliga om den långsiktiga effektiviteten. För närvarande är en benmärgstransplantation det enda långtidsbehandlingsalternativet för sicklecellssjukdom. Standardvård inkluderar användning av hydroxiurea, ett kemoterapiläkemedel, och mediciner en gång dagligen som Pfizers Oxbryta, som syftar till att bromsa nedbrytningen av röda blodkroppar.
I fallet med Vertex terapi måste patienter genomgå stamceller från benmärg. Dessa celler skickas sedan till tillverkningsanläggningar, där de redigeras med CRISPR/Cas9-teknik. Efter inkubation infunderas de modifierade cellerna tillbaka till patienten under en månadslång sjukhusvistelse.
Behandling med dessa genterapier kan vara en utdragen process, som tar flera månader och involverar högdos kemoterapi, vilket kan innebära en risk för infertilitet. FDA har utfärdat en svart lådasvarning för Lyfgenia och varnar patienter för den potentiella risken för blodcancer. Därför bör patienter som behandlas med denna terapi genomgå livslång övervakning för sådana cancerformer, enligt råd från tillsynsmyndigheter.
I tidigare dokument hade FDA-personalen uttryckt oro över oavsiktliga genomiska förändringar som uppstår från Vertex behandling. För att ta itu med dessa farhågor planerar företaget att genomföra en omfattande 15-årig uppföljningsstudie för att bedöma potentiella långsiktiga säkerhetsrisker efter godkännande.
Dessutom är Vertex CRISPR-terapi för närvarande också under FDA-granskning för en annan blodsjukdom som kallas transfusionsberoende beta-talassemi. Ett beslut om dess godkännande för detta villkor väntas senast den 30 mars.