L'U. S. La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé deux thérapies géniques révolutionnaires pour le traitement de la drépanocytose. L’une de ces thérapies est notamment le tout premier traitement aux États-Unis à utiliser la technologie d’édition génétique CRISPR, lauréate du prix Nobel. Les thérapies approuvées, Casgevy développées conjointement par Vertex Pharmaceuticals et CRISPR Therapeutics, et Lyfgenia de bluebird bio, sont destinées aux personnes âgées de 12 ans et plus.
CRISPR, découvert par Jennifer Doudna et Emmanuelle Charpentier, co-fondatrice de CRISPR Therapeutics, utilise des « ciseaux » moléculaires pour couper avec précision les sections défectueuses des gènes. Ces sections peuvent ensuite être désactivées ou remplacées par des brins d’ADN sains. D'autre part, la thérapie génique de bluebird bio fonctionne en introduisant des gènes modifiés dans le corps du patient via des virus désactivés.
La drépanocytose est une maladie sanguine héréditaire qui provoque des symptômes douloureux. Elle se caractérise par la production d'hémoglobine anormale en forme de faucille, qui altère la capacité des globules rouges à transporter correctement l'oxygène vers les tissus du corps. La maladie peut avoir de graves conséquences sur la vie des individus et même entraîner une mort prématurée. Elle touche principalement les personnes noires, avec environ 100 000 personnes actuellement touchées aux États-Unis.
Peter Marks, directeur du Centre d'évaluation et de recherche sur les produits biologiques de la FDA, a souligné que l'approbation fait suite à des évaluations approfondies de données scientifiques et cliniques, car la FDA s'engage à promouvoir le développement de traitements sûrs et efficaces pour certaines pathologies.
Les drépanocytes ont tendance à adhérer ensemble, ce qui entraîne des blocages dans les petits vaisseaux sanguins et provoque une douleur intense. Ils peuvent également entraîner une défaillance d’organe et des accidents vasculaires cérébraux. Dans des essais cliniques distincts, les deux traitements approuvés ont démontré des résultats positifs, avec 29 patients Casgevy sur 31 et 28 patients Lyfgenia sur 32 présentant des améliorations et moins d'épisodes douloureux.
Les actions de CRISPR Therapeutics ont augmenté de 1. 6% en réponse à l'annonce de l'approbation, tandis que le titre de Vertex Pharmaceuticals a baissé de 1. 4%. A l'inverse, le titre bluebird bio a connu une baisse significative de 20%. L'action de Vertex a connu une augmentation constante de plus de 20 % cette année, tandis que l'action de CRISPR a bondi de plus de 70 %.
Bien que les fabricants de médicaments aient positionné ces thérapies comme des traitements ponctuels, des données limitées sont disponibles concernant leur efficacité à long terme. Actuellement, une greffe de moelle osseuse est la seule option de traitement à long terme contre la drépanocytose. Les soins standard comprennent l'utilisation d'hydroxyurée, un médicament de chimiothérapie, et de médicaments à prise quotidienne tels que l'Oxbryta de Pfizer, qui vise à ralentir la dégradation des globules rouges.
Dans le cas de la thérapie Vertex, les patients doivent subir une collecte de cellules souches de moelle osseuse. Ces cellules sont ensuite envoyées aux installations de fabrication, où elles sont éditées à l'aide de la technologie CRISPR/Cas9. Après l’incubation, les cellules modifiées sont réinfusées au patient pendant un séjour hospitalier d’un mois.
Le traitement par ces thérapies géniques peut être un processus long, prenant plusieurs mois et impliquant une chimiothérapie à haute dose, qui peut comporter un risque d'infertilité. La FDA a émis une boîte noire d'avertissement pour Lyfgenia, mettant en garde les patients contre le risque potentiel de cancer du sang. Par conséquent, les patients traités par ce traitement doivent faire l’objet d’une surveillance à vie pour détecter de tels cancers, comme le conseillent les autorités réglementaires.
Dans des documents précédents, le personnel de la FDA avait exprimé ses inquiétudes concernant les altérations génomiques involontaires résultant du traitement par Vertex. Pour répondre à ces préoccupations, la société prévoit de mener une étude de suivi approfondie sur 15 ans afin d'évaluer les risques potentiels pour la sécurité à long terme après l'approbation.
En outre, la thérapie CRISPR de Vertex est également actuellement examinée par la FDA pour une autre maladie du sang appelée bêta-thalassémie transfusionnelle. Une décision sur l'approbation de cette condition est attendue d'ici le 30 mars.