La U. S. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha concedido la aprobación de dos terapias genéticas revolucionarias para el tratamiento de la anemia de células falciformes. En particular, una de estas terapias es el primer tratamiento en los Estados Unidos que utiliza la tecnología de edición de genes CRISPR, ganadora del Premio Nobel. Las terapias aprobadas, Casgevy desarrollada conjuntamente por Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics, y Lyfgenia de bluebird bio, están destinadas a personas de 12 años o más.
CRISPR, descubierto por Jennifer Doudna y la cofundadora de CRISPR Therapeutics, Emmanuelle Charpentier, emplea "tijeras" moleculares para recortar con precisión secciones defectuosas de genes. Luego, estas secciones pueden desactivarse o sustituirse por hebras sanas de ADN. Por otro lado, la terapia genética de bluebird bio opera introduciendo genes modificados en el cuerpo del paciente a través de virus desactivados.
La anemia de células falciformes es un trastorno sanguíneo hereditario que causa síntomas dolorosos. Se caracteriza por la producción de hemoglobina anormal en forma de hoz, que altera la capacidad de los glóbulos rojos para transportar oxígeno adecuadamente a los tejidos del cuerpo. La enfermedad puede afectar gravemente la vida de las personas e incluso provocar una muerte prematura. Afecta predominantemente a personas de raza negra, y se estima que actualmente hay 100.000 personas afectadas en los Estados Unidos.
Peter Marks, director del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos de la FDA, enfatizó que la aprobación sigue a evaluaciones exhaustivas de datos científicos y clínicos, ya que la FDA está comprometida a promover el desarrollo de tratamientos seguros y eficaces para enfermedades.
Las células falciformes tienen tendencia a adherirse entre sí, lo que provoca obstrucciones en los vasos sanguíneos pequeños y provoca un dolor intenso. También pueden provocar insuficiencia orgánica y accidentes cerebrovasculares. En ensayos clínicos separados, ambos tratamientos aprobados demostraron resultados positivos: 29 de 31 pacientes de Casgevy y 28 de 32 pacientes de Lyfgenia experimentaron mejoras y menos episodios dolorosos.
Las acciones de CRISPR Therapeutics subieron un 1. 6% en respuesta al anuncio de aprobación, mientras que las acciones de Vertex Pharmaceuticals cayeron un 1. 4%. Por el contrario, las acciones de bluebird bio experimentaron una importante caída del 20%. Las acciones de Vertex han experimentado un aumento constante de más del 20% este año, mientras que las acciones de CRISPR han aumentado más del 70%.
Aunque los fabricantes de medicamentos han posicionado estas terapias como tratamientos de una sola vez, hay datos limitados disponibles sobre la efectividad a largo plazo. Actualmente, un trasplante de médula ósea es la única opción de tratamiento a largo plazo para la anemia de células falciformes. La atención estándar incluye el uso de hidroxiurea, un fármaco de quimioterapia, y medicamentos que se administran una vez al día, como Oxbryta de Pfizer, cuyo objetivo es ralentizar la degradación de los glóbulos rojos.
En el caso de la terapia de Vertex, los pacientes deben someterse a una extracción de células madre de la médula ósea. Luego, estas células se envían a las instalaciones de fabricación, donde se editan utilizando la tecnología CRISPR/Cas9. Después de la incubación, las células modificadas se vuelven a infundir al paciente durante una estancia hospitalaria de un mes.
El tratamiento con estas terapias génicas puede ser un proceso largo, que puede durar varios meses e implica quimioterapia en dosis altas, lo que puede conllevar un riesgo de infertilidad. La FDA ha emitido un recuadro de advertencia negro para Lyfgenia, advirtiendo a los pacientes sobre el riesgo potencial de cáncer de sangre. Por lo tanto, los pacientes tratados con esta terapia deben someterse a un seguimiento de por vida para detectar dichos cánceres, según lo aconsejan las autoridades reguladoras.
En documentos anteriores, el personal de la FDA había expresado su preocupación por alteraciones genómicas no deseadas que surgieran del tratamiento con Vertex. Para abordar estas preocupaciones, la compañía planea realizar un estudio integral de seguimiento de 15 años para evaluar los posibles riesgos de seguridad a largo plazo después de la aprobación.
Además, la terapia CRISPR de Vertex también se encuentra actualmente bajo revisión de la FDA para otra enfermedad de la sangre llamada beta talasemia dependiente de transfusiones. Se espera una decisión sobre la aprobación de esta condición antes del 30 de marzo.