U. С. Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалило два революційних методу генної терапії для лікування серповидно-клітинної анемії. Примітно, що один із цих методів лікування є першим у Сполучених Штатах лікуванням із застосуванням технології редагування генів CRISPR, яка отримала Нобелівську премію. Схвалені препарати Casgevy, спільно розроблені Vertex Pharmaceuticals і CRISPR Therapeutics, і Lyfgenia від bluebird bio, призначені для осіб віком від 12 років.
CRISPR, розкрита Дженніфер Дудна та співзасновницею CRISPR Therapeutics Еммануель Шарпантьє, використовує молекулярні «ножиці» для точного обрізання дефектних ділянок генів. Потім ці ділянки можна відключити або замінити здоровими ланцюгами ДНК. З іншого боку, генна терапія Bluebird Bio працює шляхом введення модифікованих генів в організм пацієнта за допомогою непрацездатних вірусів.
Серповидно-клітинна анемія – це спадкове захворювання крові, яке викликає хворобливі симптоми. Він характеризується виробленням аномального серповидного гемоглобіну, який порушує здатність еритроцитів адекватно переносити кисень до тканин організму. Хвороба може серйозно вплинути на життя людей і навіть призвести до передчасної смерті. В основному він вражає темношкірих людей, за оцінками, зараз у Сполучених Штатах уражено близько 100 000 людей.
Пітер Маркс, директор Центру оцінки та дослідження біологічних препаратів FDA, підкреслив, що схвалення стало результатом ретельної оцінки наукових і клінічних даних, оскільки FDA прагне сприяти розробці безпечних і ефективних методів лікування захворювань.
Серпоподібні клітини мають тенденцію злипатися, що призводить до закупорки дрібних кровоносних судин і викликає сильний біль. Вони також можуть призвести до відмови органів та інсульту. У окремих клінічних випробуваннях обидва схвалені методи лікування продемонстрували позитивні результати: у 29 із 31 пацієнта Casgevy та у 28 із 32 пацієнтів Lyfgenia відчули покращення та зменшили кількість епізодів болю.
Акції CRISPR Therapeutics зросли на 1. 6% у відповідь на оголошення про схвалення, а акції Vertex Pharmaceuticals впали на 1%. 4%. І навпаки, акції bluebird bio зазнали значного падіння на 20%. Цього року акції Vertex стабільно зросли на понад 20%, тоді як акції CRISPR зросли більш ніж на 70%.
Хоча виробники ліків позиціонують ці методи лікування як одноразові, доступні обмежені дані щодо довгострокової ефективності. В даний час трансплантація кісткового мозку є єдиним довгостроковим варіантом лікування серповидноклітинної анемії. Стандартний догляд включає використання гідроксисечовини, хіміотерапевтичного препарату, і препаратів, які застосовують один раз на день, наприклад Oxbryta від Pfizer, який спрямований на уповільнення розпаду еритроцитів.
У разі терапії Vertex пацієнти повинні пройти забір стовбурових клітин кісткового мозку. Потім ці клітини відправляються на виробничі потужності, де їх редагують за допомогою технології CRISPR/Cas9. Після інкубації модифіковані клітини повертають пацієнту під час місячного перебування в лікарні.
Лікування за допомогою цих методів генної терапії може бути тривалим процесом, який триватиме кілька місяців і включатиме високі дози хіміотерапії, що може становити ризик безпліддя. FDA випустило попередження про чорну скриньку для Lyfgenia, попереджаючи пацієнтів про потенційний ризик раку крові. Таким чином, пацієнти, які отримують цю терапію, повинні проходити довічне спостереження за такими видами раку, як рекомендовано регуляторними органами.
У попередніх документах співробітники FDA висловлювали занепокоєння з приводу ненавмисних геномних змін, що виникають під час лікування Vertex. Щоб вирішити ці проблеми, компанія планує провести комплексне 15-річне подальше дослідження для оцінки потенційних довгострокових ризиків безпеки після схвалення.
Крім того, терапія Vertex CRISPR також наразі перевіряється FDA для іншої хвороби крові, яка називається трансфузійно-залежною бета-таласемією. Рішення про його погодження за цією умовою очікується до 30 березня.